Tartalom
- Milyen gyorsan növekszik a tüdőrák (proliferáció)
- A tüdőrák megduplázódó ideje
- A terjedés ideje (áttét)
- Ideje fejlődni (mikor kezdődik a tüdőrák?)
- Rendben van-e a kezelés megkezdése előtt megvárni a genomi teszt eredményeit?
- Van ideje tüdő rehabilitációra, mielőtt tüdőrákos műtétet végezne?
- Ha tüdőrákot találtak a tüdőrák szűrésén, akkor rendben van-e egyelőre várni és nézni?
- A daganata mérete azt jelenti, hogy nagyobb valószínűséggel kiújul vagy elterjed?
Miközben elképzelni, hogy a rák növekszik, elkeserítő lehet, beszélni fogunk arról, hogy a növekedési ütemtől eltérő tényezők gyakran fontosak mind a tüdőrák elterjedése, mind megismétlődése szempontjából.
Minden rák más és más
A tüdőrák körüli kérdések megvitatásakor fontos megjegyezni, hogy minden ember más, és minden rák molekuláris szinten más és más. Még két azonos típusú és stádiumú tüdőrák is egészen másképp viselkedhet. Nem minden rák nő ugyanolyan ütemben.
Még a növekedési ráta megbecsülése sem elégséges ahhoz, hogy döntéseket hozzunk a rákellátásban. A kezelések időzítésével kapcsolatos döntések meghozatalakor fontos megvizsgálni, hogy a diagnózis és a kezelés közötti időzítés hogyan befolyásolja az eredményeket, nem csak a tumor növekedési sebességét. Bizonyos esetekben, különösen a célzott mutációval rendelkező tüdőrákok esetén, a teszt eredményeinek egy hónapos várakozása jobb eredményekhez vezethet, mint a kezelés azonnali megkezdése.
Milyen gyorsan növekszik a tüdőrák (proliferáció)
Ha képet szeretne kapni arról, hogy milyen gyorsan növekszik a tüdőrák, hasznos megnézni a duplázási időt. De az is fontos, hogy megvizsgáljuk a rákos sejtek növekedésének biológiáját, mivel ez korlátozza az alkalmazott becsléseket. Ezek a korlátozások a valós növekedési ráta túlbecsülését és alábecsülését egyaránt eredményezhetik.
A tüdőrákos sejtek növekedésének biológiája
Egy normális tüdõsejt ráksejtvé válik, miután a sejtek növekedését szabályozó gének (gyakran onkogének és daganatelnyomó gének egyaránt) mutációinak sorozata olyan sejtet eredményez, amely nagyon eltérõen viselkedik, mint egy normál sejt. Ezek a mutációk általában nem mind egyszerre következnek be, hanem jelentős idő alatt, néha évtizedek alatt halmozódnak fel. Átlagosan a tipikus a rákos sejteknek nagyjából 30-szor meg kell osztódniuk, mielőtt a daganat átmérője 1 centiméter (nagyjából fél hüvelyk) lenne. Ezen a ponton a sejt megsokszorozódott, hogy 10-100 milliárd sejtté váljon, és csak alig mutatható ki (ha egyáltalán) a mellkas röntgenfelvételén.
A mellkasi röntgensugarak a tüdőrák 25% -áig hiányozhatnakNem minden sejt osztódik egy időben
Míg a növekedési ütem és a duplázási idő fontos, a való életben minden szabály alól vannak kivételek. A növekedési sebesség becslései a sejtek exponenciális növekedésén alapulnak. Például egy sejtből kettő lesz, kettőből négy, négyből nyolc lesz stb. A való életben azonban nem minden sejt osztódik egyszerre.
A különböző típusú rákoknak különböző "növekedési frakciói" vannak, ez az aktív sejtciklusban lévő sejtek arányának mértéke. Egyes rákos megbetegedések, például a gyermekkori leukémiák, nagyon magas növekedési frakcióval rendelkeznek, amelyben egy adott időpontban nagyszámú sejt osztódik. Más rákos megbetegedések, például az emlőrák, alacsony növekedési frakcióval rendelkeznek.
A növekedési sebesség a tumor növekedésének különböző szakaszaiban változik
Ezenkívül a növekedés a fejlődés és a progresszió különböző szakaszaiban is eltérő lehet. A daganatok nem egyszerűen a rendellenes sejtek klónjai, amelyek kontrollon kívül növekednek. A rák növekedésével a sejtek további mutációkat fejlesztenek ki, amelyek megváltoztathatják a daganat viselkedését. Sok ember ismeri ezt a jelenséget, mivel gyakran egy daganat új mutációi teszik rezisztenssé egy korábban bevált kezeléssel szemben. A daganatban fellépő hozzáadott mutációk némelyike azt eredményezheti, hogy a rákos sejtek gyorsabban nőnek és osztódnak, mint amikor először kifejlődtek.
Specifikus növekedési ráta
A daganat növekedésének mérésében a kutatók ma már gyakran figyelembe veszik a tumor megduplázódási idejét és a fajlagos növekedési sebességet is (mivel a daganat megduplázódásának ideje gyorsabb vagy lassabb lehet, mint a valós növekedés). A fajlagos növekedési sebességet egy daganat térfogatának változásaként kell kiszámítani egy bizonyos ideig. Az eredmény megbecsüli a daganat százalékos növekedését egy adott időszakban (például napi növekedés).
A tüdőrák megduplázódó ideje
A tüdődaganat megduplázódását jelenthetjük térfogatduplázási vagy metabolikus megduplázódási időként.
A kétszeres idő arra az időre utal, amelyre a rák megduplázódik.
Korlátozások
A vizsgálatokban a duplázási idő becslésében számos korlátozás van.
- A növekedés folyamatos ütemén alapulnak (és ez nem így van)
- Nehézségek a tanulmányok megtervezésében: Nem lenne etikus megfigyelni az emberek rákos megbetegedéseit, hogy lássák, milyen gyorsan megduplázódnak a daganataik. A laboratóriumban vagy állatokban végzett rákos sejteken végzett vizsgálatok nem feltétlenül tükrözik az emberek történéseit. A radiológiai méréseken (például PET vagy CT) alapuló becslések korlátozottak a daganatok méretének becslésében.
Összesen duplázási idő
Néhány tanulmány a tüdőrák megduplázódó idejét vizsgálta általában; beleértve a daganatokat a betegség különböző típusaiban és szakaszaiban szenvedő embereknél. Egy tanulmány, amely összehasonlította az emlőrák megduplázódó idejét a nem kissejtes tüdőrák időtartamával, azt találta, hogy a tüdőrák (134 nap) volumenkétszerező ideje lényegesen gyorsabb volt, mint az emlőráké (252 nap).
A tüdőrák átlagosan megduplázódik négy-öt hónap alatt.
A nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) megduplázódó ideje
A nem kissejtes tüdőrák megduplázódási ideje jelentősen változhat számos tényező, többek között az altípus és a dohányzás előzményei alapján.
Egy tanulmány a növekedés sebességét vizsgálta, a növekedés mérésével átlagosan 25 napos különbséggel végzett CT-vizsgálatokkal, majd műtéttel, amelynek során a tumorokat eltávolították. Az átlagos megduplázódási idő 191 nap volt, a nem kissejtes daganatok jelentősen lassabban növekedtek, mint a kissejtes tüdőtumorok. A dohányzó emberek daganata gyorsabban megduplázódott, mint azoké, akik soha nem dohányoztak vagy leszoktak a dohányzásról. Fontos megállapítás volt, hogy a lassabban megduplázódó (több mint 400 napos) daganatok nem feltétlenül rendelkeznek jobb prognózissal, és az ilyen daganatokban szenvedők 1/3-án metasztázisok alakultak ki a test távoli területeire.
A CT által detektált tüdőrák megduplázódó ideje
Egy másik tanulmány (Pittsburgh Lung Screening Study) a CT által kimutatott tüdőrák megduplázódási idejét vizsgálta, és három kategóriába sorolta a daganatokat:
- Gyors növekedés (megduplázási idő kevesebb, mint 183 nap): 15,8%
- Tipikus (megduplázási idő 183–365 nap): 36,5%
- Lassan növekvő (duplázási idő több mint 365 nap): 47,6%
Ezután összehasonlították ezeket a duplázási időket altípusokkal. A tüdő adenokarcinóma (és a tüdő adenokarcinóma altípusa, amelyet korábban bronchioloalveoláris karcinómának neveztek) a lassan növekvő csoport jelentős részét (86,7%) tette ki, a gyors megduplázódási időcsoportban csak 20%. Ezzel szemben a tüdő pikkelyes sejtes karcinóma a gyors megduplázódó idő daganatok 60% -át, a lassan megduplázódó időcsoportnak pedig csak 3,3% -át tette ki.
A tüdő pikkelyes sejtes karcinóma általában gyorsabban megduplázódik, mint a tüdő adenokarcinoma.
A tanulmányok az EGFR-pozitív adenokarcinómák megduplázódási idejét is vizsgálták, egyeseknél hosszabb a megduplázódás, másoknál nem.
A kissejtes tüdőrák megduplázódó ideje
A kissejtes tüdőrák megduplázódási idejét kevésbé vizsgálták, mint a nem kissejtes tüdőrákét, de úgy tűnik, hogy gyors és függ a stádiumtól. A négy szakaszra osztott nem kissejtes tüdőrákkal ellentétben a kissejtes tüdőráknak csak két szakasza van: korlátozott és kiterjedt. A kezdeti CT vizsgálatokat (és a PET / CT CT komponensét) vizsgáló tanulmányban a kissejtes tüdőrák átlagos átmérőjének megduplázódási ideje az elsődleges tumor esetében 70 nap, az érintett nyirokcsomók esetében pedig 51,1 nap volt.
A duplázási idő sokkal gyorsabb volt, azonban kiterjedt stádiumú betegségben (24 nap) a korlátozott stádiumú betegséghez (97,6 nap) képest. A vizsgálatban részt vevő összes embert és az összes elváltozást (primer tumor plusz metasztázisok) tekintve az átlagos átmérő-megduplázódási idő 59,6 nap, az átlagos térfogat-duplázási idő pedig 50,5 nap volt.
A növekedési ütemet befolyásoló tényezők
Számos tényező létezik lehet befolyásolják a tüdőrák növekedési sebességét, beleértve:
- A tüdőrák típusa és altípusa
- Genomikus változások (például EGFR mutációk)
- A dohányzás állapota
- Nem: Számos tanulmány kimutatta, hogy a nők tüdőrákjainak átlagos átlagos duplázási ideje hosszabb, mint a férfiak tüdőrákjainak (átlagosan körülbelül kétszer hosszabb)
- A CT-szűréssel diagnosztizált daganatokban a mennyiség megduplázódási ideje általában hosszabb, mint a klinikailag felfedezett daganatok esetében
A rák természettudományának megjóslása a duplázó időkből
A daganatok megkétszereződésének vizsgálata csak akkor hasznos, ha a becsült duplázási idők felhasználhatók a daganat növekedésének előrejelzésére. Egy tanulmány az inoperálható tüdőrákban szenvedők várható túlélési idejét vizsgálta (a célzott terápiák és az immunterápia legújabb fejleményei előtt), és megállapította, hogy szoros összefüggés van a duplázási időből előrejelzett túlélés és a tényleges túlélés között.
Túlélés kezelés nélkül
A kutatók néha megkétszerezik az időt, amikor szívszorító kérdést tesznek fel nekik: Meddig élhet túl az ember kezelés nélkül. Összességében úgy gondolják, hogy a jelenlegi modellek nem megfelelőek ahhoz, hogy pontosan megbecsüljék ezt a választ.
A tüdőrák túlélése kezelés nélkülA terjedés ideje (áttét)
Egy másik gyakori kérdés arra vonatkozik, hogy a tüdőrák mennyi idő alatt terjed át (áttétet adhat) a test más területeire. A tüdődaganatnak először el kell érnie egy adott méretet? Mivel az áttétek felelősek a rákos megbetegedések többségében, ez egy fontos kérdés, amelyet meg kell oldani.
A válasz az, hogy ez függhet, és hogy a tüdőrák milyen gyorsan terjed, szorosan kapcsolódhat a tüdőrák típusához.Bár vannak különbségek, fontos megjegyezni, hogy bármely tüdőrák (kivéve a 0. stádiumú tüdőrákot vagy in situ karcinómát) elterjedhet.
Bármely stádiumú vagy méretű tüdőrák továbbterjedhet.
Összességében a kissejtes tüdőrák nagyon korán terjedhet. Még nagyon apró kissejtes tüdőrák is átterjedhet például az agyba, és az agy áttétjeivel kapcsolatos tünetek nem ritkán a betegség első tünetei. A tüdő pikkelyes sejtes karcinómái ezzel szemben meglehetősen nagyok lehetnek, mielőtt elterjednének; akár a nyirokcsomókig. Úgy tűnik, hogy a tüdő adenokarcinómák valahol a közepén helyezkednek el, és hol és mikor terjednek, a tumor molekuláris profiljától (genomiális mutációk és egyéb változások) függően változik.
Összességében a tüdőrák áttétek leggyakoribb helyei:
- Csont (34,3%)
- Tüdő (32,1%)
- Agy (28,4%)
- Mellékvese mirigyek (16,7%)
- Máj (13,4%)
A növekedési sebességen kívüli tényezők gyakran kulcsfontosságúak a metasztázisokban
A daganat áttétképzésének esélye gyakran más tényezőktől függ, mint a növekedési sebesség vagy a duplázódási idő. A tüdőrák természetes kórtörténetéről szóló régi elméleteket félredobták, mivel a tüdőrák természetes kórtörténetével kapcsolatos ismeretek bővülnek.
A régebbi koncepcióban azt gondolták, hogy a daganatnak el kell érnie egy adott méretet, először át kell terjednie a nyirokcsomókba, majd onnan tovább. Most már tudjuk, hogy ez egyszerűen nem így van. Ehelyett a sejtek sajátos mutációi vagy a tumor mikrokörnyezete (a daganatot körülvevő normál sejtek) lehet az, amely lehetővé teszi a rákos sejtek növekedését az adott szervben vagy szövetben.
Először is, a rákos sejteknek "menekülniük" kell. A normál sejtek tapadási molekulákkal rendelkeznek, amelyek összetartják őket. A rákos sejtek különböző mutációi megkönnyíthetik vagy megnehezíthetik a felszabadulást.
Ezután a véren, a nyirokrendszeren vagy a légutakon keresztül kell utazniuk. A nyirokereken keresztül történő elterjedés (amelyet az emberek gyakran jobban ismernek) hosszabb ideig tart, míg a véráramban történő elterjedés sokkal gyorsabban "oltja el" a rákos sejteket más régiókba, néha jóval a daganat észlelése előtt. Tanulmányok kimutatták, hogy a véráramban lévő tumorsejtek (a testben lebomló és keringő sejtek) még a nagyon korai stádiumú, nem kissejtes tüdőrákokban is gyakoriak.
Hogyan terjed a rákAz új rendeltetési helyre érkező rákos sejtek többsége nem válik áttétessé, hanem elhal. A növekedés kialakulásához a sejteknek vérellátást kell létrehozniuk (angiogenezis), valamint meg kell változtatniuk a környezetet, hogy az immunrendszer ne támadhasson (immuntolerancia jöjjön létre). Ehhez a közeli normál sejtekkel kell kommunikálniuk. Ahelyett, hogy egy bizonyos méretet elérne vagy a nyirokcsomókra terjedne, előfordulhat, hogy egyes tüdőrákos sejtek új mutációkat fejlesztenek ki, amelyek lehetővé teszik számukra, hogy könnyebben fejlesszék a vérellátást egy új régióban.
Ez azt jelenti, hogy a rákos megbetegedések mielőbbi elkapása helyett az áttétek vagy kiújulás megelőzése érdekében (bár ez még mindig fontos), fontos megtalálni a rákos sejtek más területeken való letelepedésének megakadályozását. Ez némileg hasznos lehet azok számára is, akik izgatottan várják a tüdőrák következő generációs szekvenálásának (vagy más tesztjének) eredményeit.
Ennek működésére példa a korai stádiumú emlőrák esetében a biszfoszfonátok közelmúltbeli jóváhagyása, amely csökkenti a kiújulás kockázatát. Úgy tűnik, hogy ezek a gyógyszerek úgy működnek, hogy megváltoztatják a csont mikrokörnyezetét, így az érkező rákos sejtek (általában a vérgőzön keresztül) nem tudnak otthoni bázist létrehozni, és inkább elpusztulnak.
A rákos sejtek a normál sejtekkel szemben: sokféle módon különböznek egymástólIdeje megismétlődni
Egy kapcsolódó kérdés arra vonatkozik, hogy mennyi időbe telik a tüdőrák kiújulása. Míg a diagnózis felállításakor a daganat mérete és a pozitív nyirokcsomók száma összefüggésben áll a kiújulással, nem tudják megjósolni, mi fog történni az egyes emberekkel. Újabb kutatások szerint a daganat heterogenitása (mennyiben különböznek a daganat részei, vagy mennyi változatosság van jelen a sejtekben) összefüggésbe hozható a megismétlődéssel (a kaotikusabb daganatok nagyobb valószínűséggel visszatérnek).
Ideje fejlődni (mikor kezdődik a tüdőrák?)
Egy másik kérdés azt vizsgálja, hogy mikor kezdődhetett először a tüdőrák. Az emberek gondolhatnak egy stresszes időszakra az életükben vagy valamilyen konkrét expozícióra, és elgondolkodhatnak azon, vajon ez okozhatta-e a rákjukat. Természetesen nincs pontos válasz, de készült néhány becslés.
2011-ben a "meddig voltam rákos" kérdésre válaszul elkészült egy becslés a tüdőrák tipikus "életkoráról" diagnosztizáláskor (Collin törvényének kiterjesztésével). A becslés elkészítése érdekében a kutatók megvizsgálták, hogy a rák kiújulása mikor kellett. A következtetés az volt, hogy 3 és 4 év kellett ahhoz, hogy a rák rákos sejtből kimutatható rákká váljon (az emlőrák 5-6 év volt).
Más becslések történtek a duplázási idő figyelembevételével. Például egy 200 napos megduplázódási idővel rendelkező ráknak 20 évig kell terjednie ahhoz a nagysághoz, ahol kimutatható lenne, a megduplázódási idő pedig 100 nap, 10 év stb. De tudjuk, hogy a duplázási idő nem állandó.
Újabb tanulmányok ugyanezzel a kérdéssel foglalkoztak a daganatok mutációs aláírásának (a daganatokban előforduló mutációk és egyéb változások) vizsgálatával. Egy 2017-es tanulmány, amelyet a New England Journal of Medicine azt javasolta, hogy a hosszú a tüdőrák kialakulásának ideje, talán évtizedekig, különösen a tüdő adenokarcinómái. (Annak ellenére, hogy a tüdőrákot általában nem dohányzóknál találják, és a nem dohányzókat általában korábbi életkorban diagnosztizálják.)
Mikor lehet először kimutatni a tüdőrákot?
A méret megduplázásáról beszélve felmerül a kérdés, hogy mikor lehet először kimutatni a tüdőrákot. A tüdőrák leginkább a korai stádiumban gyógyítható, és sajnos jelenleg az emberek többségének előrehaladott stádiumú daganata van a diagnózis felállításakor.
Úgy gondolják, hogy a tüdőrákok átlagos mérete a mellkas röntgenfelvételén 10-20 mm. A mellkasi CT-n gyakran akár 6 mm-es daganatok is láthatók (néha akár 4 mm-esek is).
A különbség nyilvánvalóvá vált, mivel megtudtuk, hogy bár a mellkas röntgenvizsgálata nem mentett életet, a mellkas CT vizsgálata egyértelműen életeket ment.
Mikor kell kimutatni a tüdőrákot egy kúra érdekében?
A tüdőrák szűrésének lehetősége felvetette a kérdést, hogy milyen méretű daganatot kell kimutatni ahhoz, hogy meggyógyuljon. 2017-ben a kutatók létrehoztak egy szimulációs modellt, amelyben a legagresszívebb, nem kissejtes tüdőrákok esetén csak 10 mm-es, nőknél 15 mm-es diagnózist kellene diagnosztizálni. A tüdőtumor átlagos átmérése szűrés nélkül 33 mm.
Egy szó Verywellből
A viszonylag új ajánlással (különösen az előrehaladott tüdő adenocarcnoma esetében), miszerint a kezelés megkezdése előtt értékelni kell a genomi teszt eredményeit, valószínűleg nőni fognak a tüdőrák növekedési ütemével kapcsolatos aggodalmak. A genomikai vizsgálatok eredményei, függetlenül attól, hogy tumorbiopsziás mintákon, folyékony biopszián vagy mindkettőn végeztek-e, néha akár két-négy hétig is eltarthatnak.
A növekedési ráta korlátozásának megértése és annak a tényezőnek a szerepe, hogy a növekedési ütemtől eltérő tényezők gyakran szerepet játszanak a tumor előrehaladásában, némi megnyugvást kínálhat ebben a várakozási időszakban. Végül is az eredmények (az, hogy az ember hogyan jár a betegséggel) a legfontosabb, és a kezelés azonnali megkezdése a legjobb kezelési lehetőségek ismerete nélkül néha több kárt okozhat, mint hasznot.
Mivel több lehetőség áll rendelkezésre, és a rákkezelés ilyen gyorsan változik, fontos megtalálni egy olyan fizikust, akiben mélyen megbízhat. A tüdőrák közösségbe való bekapcsolódás egy másik módja annak, hogy megismerje betegségét és támogatást szerezzen, miközben szembesül a bizonytalansággal.
Hogyan állhatunk számon mint rákos beteg