Tartalom
- A mutációk típusai
- A genetikai tesztek fontossága
- Mik azok a génmutációk?
- Célzott terápiák
- Tesztelés
- Egy szó Verywellből
A mutációk típusai
A génmutációknak két fő típusa van: örökletes és szerzett mutációk.
Örökletes tüdőrák mutációk
Csíravonal mutációknak is nevezik, örökletes tüdőrák mutációk azok, amelyekkel született. Vagyis a genetikai felépítésed kezdettől fogva olyan rendellenességet tartalmaz, amely növeli a tüdőrák kialakulásának kockázatát. Ezek a mutációk átadhatók szülőtől gyermeknek.
Az örökletes mutáció nem azt jelenti, hogy abszolút tüdőrákot kap, de érzékenyebb lehet a rákot okozó tényezőkre. Például a dohányzás a tüdőrák ismert kockázati tényezője. Nem mindenki, aki dohányzik, kifejleszti a betegséget, de a dohányzás a szüleidtől örökölt specifikus génmutációval kombinálva (például a 6. kromoszómán ismert DNS-változás) növeli annak valószínűségét, hogy dohányzás esetén tüdőrák alakul ki.
Szerzett tüdőrák mutációk
Ritka, hogy a tüdőrákot okozó genetikai változások valóban öröklődnek. A legtöbb esetben genetikai változások jönnek létre, ami azt jelenti, hogy a sejt DNS-t károsító rákkeltő anyagoknak való kitettség miatt következnek be. Ezek a megszerzett mutációk vagy szomatikus mutációk születéskor nincsenek jelen (és nem futnak családokban).
Azok a tényezők, amelyek növelhetik a szerzett tüdőrák mutációk kialakulásának kockázatát, a következők:
- Dohányfüst (első és másodlagos)
- Légszennyeződés
- Radon
- Azbeszt
- Bizonyos fémek vagy vegyszerek
- Hormonpótló terápia
- Tüdő betegség
A tuberkulózis, az asztma és a COPD azok közé a betegségek közé tartozik, amelyek növelik a tüdőrák kockázatát. Ha például COPD-je van, akkor a tüdőrák kockázata kétszer-négyszer nagyobb, mint a COPD-nél.
Bár úgy tűnik, hogy ezek az életmódbeli és környezeti tényezők mélyebben befolyásolják a tüdőrák kialakulásának valószínűségét, mint a családi genetika, további kutatásokra van szükség az öröklött és a megszerzett mutációk tisztább megértése érdekében.
Mi a különbség az örökletes és a rákkal szerzett mutációk között?
A genetikai tesztek fontossága
A tüdőrák kezelésében az egyik legizgalmasabb előrelépés a tüdőrák sejtjeinek genetikai változásainak megértése. Míg korábban a tüdőrákokat öt általános típusra bontottuk, ma már tudjuk, hogy nincs két egyforma tüdőrák. Ha egy tüdőrákos helyiségben 30 ember tartózkodna, akkor 30 különböző és egyedi típusú betegségük lenne.
Ha nemrégiben tüdőrákot diagnosztizáltak, különösen tüdő adenokarcinómát, lehet, hogy onkológusa beszélt veled a daganat genetikai vizsgálatáról (más néven molekuláris profilalkotásról vagy biomarker tesztről).
A rák kialakulását eredményező vezetőmutációk a becslések szerint a tüdő adenokarcinómában szenvedők akár 70% -ában is jelen vannak.
Most azt javasoljuk, hogy minden tüdőrákos betegnek végezzen biomarker tesztet, hogy megkeresse azokat a vezető mutációkat, amelyeket az orvosok kezelésekkel megcélozhatnak. A kimutatható mutációk a következők:
- EGFR mutációk
- ALK átrendeződések
- ROS1 átrendeződések
- MET amplifikációk
- KRAS mutációk
- HER2 mutációk
- BRAF mutációk
- RET mutációk
- NTRK mutációk
Mik azok a génmutációk?
A génmutációk egy adott gén változásai a kromoszómában. Minden gén négy aminosav (úgynevezett bázis) -adenin, tirozin, citozin és guanin variábilis szekvenciáiból áll.
Amikor egy gén a környezet toxinjainak van kitéve, vagy ha a sejtosztódás során baleset történik, akkor mutáció vagy változás léphet fel. Bizonyos esetekben ez azt jelentheti, hogy az egyik bázis helyettesíti a másikat, például a guanin helyett az adenint. Más esetekben az alapokat valamilyen módon be lehet illeszteni, törölni vagy átrendezni.
A rákos sejtek és a normál sejtek: Miben különböznek egymástól?A mutációk típusai
A tüdőrákban kétféle megszerzett mutáció létezik: a sofőr mutációk és az utas mutációk.
A sofőr mutációi
A meghajtó gének közvetlen szerepet játszanak a rák megindulásának folyamatában, az úgynevezett onkogenezis néven. A rák megindítása után ezek a károsodott vagy mutált gének szó szerint hajtják a rákos sejtek növekedését. A tüdőrákban többféle típusú gén létezhet. A kutatók becslése szerint a tüdőrák 51% -a pozitív az ismert vezető mutációkra.
Utasmutációk
Ahogy valaki utasa lehet egy autónak, néhány mutált gén is jelen van a daganatban, de nem hajtja a rákos sejtek növekedését - csak az út során vannak. Ezek a semleges sejtek jelentősen meghaladják a vezető sejteket, Ismételten az utasszállító gének száma tumoronként változó, de egyes daganatokban ezeknél a mutációknál több mint 1000 lehet.
Célzott terápiák
A kemoterápia hagyományosan az inoperábilis tüdőrák választása volt, vagy a tüdőműtétet támogató kiegészítő terápia volt. A célzott terápia bevezetése azonban mindezt megváltoztatta. Ezek a gyógyszerek hatékonyabbá teszik a nem kissejtes tüdőrák kezelését.
A célzott terápiák a precíziós gyógyszer egyik formája, ami azt jelenti, hogy az Ön betegségére vonatkozó pontos információk alapján választják ki Önnek. Ez az információ a rák genetikai vizsgálatából származik.
Ez sokkal különbözik a hagyományos kemoterápiától, ahol mindenki ugyanazokat a gyógyszereket kapja, vagy ahol a gyógyszereket csak bizonyos mellékhatások iránti érzékenység alapján lehet személyre szabni. A kemoterápiás gyógyszerek ezután megtámadják az összes gyorsan osztódó sejtet - legyenek rákosak vagy sem. A célzott terápiák csak egy bizonyos rendellenességet támadnak meg a rákos sejtjeiben.
A toxicitás és a súlyos mellékhatások kockázatát hordozó kemoterápiás gyógyszerekkel ellentétben a célzott terápiás gyógyszerek lényegesen kevesebb kényelmetlenséget és jobb életminőséget kínálnak.
Kemoterápiás gyógyszerekkel a betegek 20-30% -a reagál a kezelésre, és a progresszió nélküli túlélési arány becslések szerint körülbelül három-öt hónap. A célzott terápiás gyógyszerek alkalmazása a rák genetikai összetétele szerint történő kezelésére magasabb válaszadási arányt és hosszabb progresszió nélküli túlélési arányt tesz lehetővé.
Például az EGFR mutációkat megcélzó gyógyszereket használva az orvosok 75% -os válaszarányt és progressziómentes túlélési arányt látnak kilenc és 13 hónap között. Az ALK átrendeződését megcélzó gyógyszereknél a válaszarány 60%, kilenc hónapos progressziómentes túlélési arány mellett.
Melyek a tüdőrák célzott terápiái?Célzott terápiák specifikus mutációkhoz
A kutatók folyamatosan tanulmányozzák a tüdőrák kezelésének új módszereit olyan gyógyszerekkel, amelyek specifikus mutációkon vagy genetikai változásokon dolgoznak. Ezek a gyógyszerek több kategóriába sorolhatók.
EGFR-gátlók
A nem kissejtes tüdőrák egyes típusai túltermelik az EGFR-t (epidermális növekedési faktor receptor), a sejtek növekedésében és osztódásában szerepet játszó fehérjét. A mutált sejtek túl gyorsan növekednek. Ezek az EGFR-gátló gyógyszerek lassítják a növekedést, hogy kordában tartsák a rákot:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (ozimertinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (necitumumab)
ALK-gátlók
A nem kissejtes tüdőrákok körülbelül 5% -a kóros ALK fehérjét termel, amely a rákos sejtek növekedését és terjedését okozza. Ez a mutáció a következő gyógyszerekkel célozható meg:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Alecensa (alektinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
Kábítószerek a ROS1 megcélzásához
A nem kissejtes tüdőrákok körülbelül 1–2% -a átrendeződik az ROS1 nevű génben. Ez a mutáció hasonló az ALK átrendeződéséhez, ezért egyes gyógyszerek mindkét esetben működhetnek. A kóros ROS1 fehérjét célzó gyógyszerek a következők:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Rozlytrek (entrektinib)
Angiogenezis gátlók
Az angiogenezis az a folyamat, amelynek során új erek képződnek. Egyes célzott terápiák blokkolhatják az ereket a rákdaganatok kialakulásában és táplálásában.
A tüdőrákos betegek kezelésére engedélyezett célzott angiogenezis-gátlók kemoterápiával együtt alkalmazhatók.
- Avasztin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Néhány ritka mutáció kezelhető BRAF-gátlóval, MEK-gátlóval, RET-gátlóval vagy MET-gátlóval is.
A kezeléssel szembeni ellenállás
A célzott kezelések kihívást jelentő problémája, hogy szinte mindenki elkerülhetetlenül rezisztenssé válik a jelenleg elérhető kezelésekkel szemben. Ennek számos mechanizmusa megnehezíti az egyik megoldás megtalálását. A klinikai vizsgálatok során folyamatosan folynak a kutatások, amelyek kiértékelik mind a második gyógyszer helyettesítését a mutációk megcélzásában, mind pedig olyan gyógyszerek kombinálását, amelyek különböző célokat vagy mechanizmusokat alkalmaznak a rákos sejtek megtámadására.
Tesztelés
A genetikai tesztelés ma már a tüdőrák ellátásának rutinszerű része. Ha a tüdőrák bármely szakaszát diagnosztizálják, orvosa valószínűleg teszteket kér a biomarkerek ellenőrzésére.
A tüdőrák genomikai vizsgálatának két alapvető típusa van. Ezek magukban foglalják a szövetminta vagy a vérmintát.
A szövetbiopszia az a szokásos eljárás, amelynek során az orvosok mintát vesznek a genetikai vizsgálatokhoz. Ha azonban orvosa a rák műtéti eltávolítását tervezi, tekintet nélkül annak genetikai felépítésére, a műtét után eltávolított daganat mintáját a műtét után elemzés céljából elmentjük.
Az orvosok egyre inkább folyékony biopsziát rendelnek el a szövetbiopszia mellett. A folyékony biopszia egy vérvizsgálat, amely ellenőrzi a vérben keringő rákos sejteket, és felhasználható e sejtek genetikai mutációinak kimutatására. A folyékony biopsziának vannak előnyei:
- Kerüli a fertőzések, a pneumothorax (összeesett tüdő) vagy más szövődmények kockázatát
- Jó alternatívát kínál, ha a daganat nehezen hozzáférhető helyen van
- Kevésbé invazív
- Lehetővé teszi az orvosok számára, hogy időben összehasonlítsák több mintát, hogy lássák, hogyan reagál a kezelésre
Egy szó Verywellből
A tüdődaganatok molekuláris profiljának megértése rendkívül izgalmas kutatási terület, és valószínű, hogy az újonnan azonosított mutációk új célzott terápiái folyamatosan elérhetővé válnak, mivel a klinikai vizsgálatok hatékonyabb lehetőségeket követnek.
Ha tüdőrákot diagnosztizáltak, különösen tüdő adenokarcinómát vagy laphámsejtes tüdőrákot, beszéljen orvosával a genetikai vizsgálatokról. Ha eredményei genetikai biomarkert mutatnak, kutassa meg a rendelkezésre álló kezeléseket, és vegye fel a kapcsolatot másokkal, akiknek azonos a diagnózisa. Számos reményteli lehetőség kínálkozik az ilyen típusú rákban szenvedők számára, beleértve azokat a gyógyszereket is, amelyek lehetővé teszik a rák hosszú távú kezelését, akárcsak egy hosszú távú betegség, például a cukorbetegség.