Tartalom
- Tartós válasz: Definíció és jelentés
- A rák típusai és kezelése, valamint a tartós válaszok
- A tartós válasz előrejelzői
Sokan kíváncsiak arra, hogy mi a különbség a tartós válasz és a részleges vagy teljes remisszió között, vagy ezek a válaszok néha azt jelenthetik, hogy a rák meggyógyult. Megvizsgáljuk ezeket a kérdéseket, valamint azokat a gyógyszereket és ráktípusokat, amelyeknél tartós válaszok adódtak.
Tartós válasz: Definíció és jelentés
Jelenleg a tartós válaszra nincs általánosan elfogadott definíció, bár a kifejezést széles körben kezdték használni az onkológiában. Leggyakrabban a metasztatikus (4. stádiumú) szilárd daganat terápiájára adott elhúzódó válaszra utal, amely meghaladja a szokásosan látott válasz típusát Bármi kezelés. Néhány orvos önkényesen meghatározta ezt az időtartamot legalább egy évnek.
Nem mindenki kap tartós választ, akit immunterápiás gyógyszerekkel kezelnek, inkább kivétel, mint szabály marad. Átfedő kifejezés, amelyet hallhat, az kivételes válaszadók vagy olyan emberek, akik a kezelésre olyan módon reagálnak, amely meghaladja azt, amit az onkológusok a rákkal kapcsolatos korábbi tapasztalatok alapján megjósoltak volna. Más szavakkal, a tartós válaszok nem várt.
Néhány más kezeléstől eltérően ezek a válaszok a kezelés abbahagyása után is fennmaradhatnak.
A kutatási tanulmányok céljából különböző munkameghatározásokat fogadtak el, bár vannak olyan emberek, akiket tartós válasznak tekintenek, annak ellenére, hogy nem felelnek meg ezeknek a leírásoknak. Egy tanulmányban például a kutatók a tartós választ olyan betegként definiálták, amelynek progressziómentes túlélése háromszorosa vagy nagyobb az ugyanazon gyógyszerrel ugyanabban a klinikai vizsgálatban hat időtartam alatt kezelt összes beteg progresszió nélküli túlélésének. hónap vagy annál hosszabb.
Fontos megjegyezni, hogy a progresszió nélküli túlélésről szóló tanulmányok (ami jelenleg csak annyi lehet), nem feltétlenül mondják el, hogy mi lesz látható a teljes túlélés tekintetében.
Mikor alkalmazzák a tartós válasz kifejezést?
Onkológusa a tartós válasz kifejezést használhatja, amikor arról beszél, hogyan áll az immunterápiás gyógyszerekkel. A kifejezést gyakran használják végpontként a klinikai vizsgálatokban is. Egyéb hasonló kifejezések, amelyeket láthat, tartalmazzák a klinikai előny időtartama (meddig látszik, hogy egy gyógyszer távol tartja a rákot) vagy a gyógyszer tartóssága (mennyire valószínű, hogy egy gyógyszer tartós választ eredményez).
Noha nincs pontos meghatározása a tartós válasznak, a tartós választ elérő betegek tisztában lehetnek azzal, hogy sokkal jobban reagálnak a kezelésre, mint amire az orvosok a múltban számítottak volna.
Tartós válasz és remisszió
Sokan kíváncsiak arra, hogy mi a különbség a tartós válasz és az elengedés között. A remisszió lehet teljes (daganatra nincs bizonyíték), vagy részleges remisszió (a daganat méretének 30% -os vagy nagyobb csökkenése). A tartós válasz kifejezést lehet használni részleges vagy teljes remisszióra, más szóval, a ráknak nem kell teljesen elmúlnia ahhoz, hogy tartós válasznak minősüljön.
Tartós válasz és gyógyítás
Egy kérdés, amelyre egyelőre még nem lehet választ adni, az, hogy a tartós válasz - legalábbis bizonyos esetekben - gyógyulást jelenthet-e.
Míg a korai stádiumú rákok kezelhetők és soha nem ismétlődnek meg (például műtéttel és kemoterápiával), az áttétes (4. stádiumú) szilárd daganatok, például a tüdőrák, a melanoma, az emlőrák és a vastagbélrák szinte mindig várhatóan előrehaladnak (és halálhoz vezet) kezelés nélkül. És az esetek többségében haladjon még a kezeléssel is. Az a tény, hogy egyes metasztatikus szilárd daganatok az immunterápiával végzett kezelés után (még a kezelés leállítása után is) megmaradtak, arra utal, hogy legalább néhány esetben a daganatok soha nem térhetnek vissza (azaz meggyógyulhatnak). Mégis túl korai tudni, hogy meddig fog tartani a hosszan tartó tartós válasz.
A jelenleg elérhető leghosszabb távú adatok a Yervoy melanómára történő alkalmazásával kapcsolatosak. Egy tanulmányban a teljes túlélési görbe (a kezelés után túlélők száma) három év alatt 21% -os platót ért el, amely 10 évig tartó követéssel is fennmaradt. Hogy vajon kitart-e a 10 év, nem tudni, de nagyjából minden ötödik ember képes ilyen hosszú ideig tartós választ elérni.
Egy másik tanulmányban, amely a Keytrudával (pembrolizumab) kezelt melanómában szenvedők körében vizsgálta a hároméves túlélést, a gyógyszer teljes remissziója után a relapszus nagyon alacsony kockázata arra késztette a kutatókat, hogy "A metasztatikus melanómában szenvedő betegek tartós teljes remisszióban szenvedhetnek a kezelés abbahagyása után. és a relapszus alacsony előfordulási gyakorisága a abbahagyástól számított körülbelül kétéves medián követés után reményt nyújt néhány beteg gyógyítására. "
Meggyógyul-e valaha a rák?Gépezet
Immunrendszerünk tudja, hogyan lehet leküzdeni a rákot. A probléma akkor merül fel, amikor a rákos sejtek vagy szekretálnak anyagokat, vagy megváltoztatják a normális sejteket a környezetükben, így "elrejtőzhetnek". Az ellenőrző pont gátlói leegyszerűsítve úgy működnek, hogy leveszik a rákos sejtek "maszkját", hogy az immunrendszer fel tudja ismerni, majd megtámadja őket. Mivel az immunrendszer (bár a betegek kisebbségében) jobban felismeri a rákos sejteket a kezelés után, van értelme, hogy a gyógyszerek abbahagyása után is tovább működne. Valójában úgy gondolják, hogy a rák spontán remissziójának ritka előfordulása így működik.
Ebben az elméletben vannak olyan problémák, amelyek a rák megismétlődéséhez vezethetnek tartós reakció bekövetkezése után is. A rákos sejtek folyamatosan fejlesztenek új mutációkat, beleértve a rezisztencia mutációkat, amelyek lehetővé teszik számukra, hogy elkerüljék a rákos kezeléseket vagy az immunrendszer általi észlelést. Az is lehetséges, hogy az immunrendszer válasza elégtelen lehet (T-sejt kimerültség) a rákos sejtek elleni küzdelem folytatásához.
Az immunterápiához kapcsolódó egyedi kifejezések
A tartós válaszok nem az egyetlen típusú jelenségek, amelyeket az immunterápiás gyógyszereknél sokkal jobban észlelnek, mint más kezeléseket (vagy egyes esetekben csak immunterápiával).
A Checkpoint inhibitorok úgy működnek, hogy lényegében lehetővé teszik az immunrendszer számára, hogy lássa a rákos sejteket, de ez a folyamat (felismerés megtanulása, a sejtek "seregének összegyűjtése, majd a rák megtámadása) időt vesz igénybe. A kemoterápiával néha megfigyelhető daganat méretének gyors csökkenésével ellentétben az immunterápiás gyógyszerek egy ideig nem működhetnek.
Álprogresszió
A daganatok egy ideig tovább növekedhetnek, vagy legalábbis bizonyos esetekben növekedésnek és fejlődésnek tűnnek. Az immunterápiás pszeudoprogresszió fogalma (a látszat, hogy a rák képalkotó vizsgálatok során nőtt, miközben valóban reagál) nagyon zavaró lehet az ilyen kezelésben részesülő emberek számára, és ez az oka annak, hogy gyakran folytatják, még akkor is, ha nem látunk gyors választ.
Mikroszkóp alatt vizsgálva ezeket a daganatokat immunsejtek vehetik körül, és bizonyos esetekben annak ellenére, hogy a daganat nagyobbnak tűnt a számítógépes tomográfia (CT) vizsgálatán, a legtöbbet az immunsejtek látták, és nem a tumor.
Hiperprogresszió
A normál progresszióval (egy rák progressziójával szemben, amely várható, ha nem reagál a kezelésre) ellentétben az immunterápiával kapcsolatos hiperprogresszió ritkán fordulhat elő.
A folyamatos válasz a kezelés leállítása után
Leggyakrabban, ha abbahagyják a gyógyszerek, például a célzott terápiák alkalmazását, a rák újra növekedni kezd, még akkor is, ha teljes remisszióban van. Ezzel szemben ma már nem ritka, hogy egy előrehaladott szilárd daganat remisszióban marad, miután az ellenőrző pont gátlóit abbahagyták. Az azonban bizonytalan, hogy mikor lehet ezeket a gyógyszereket biztonságosan abbahagyni. (A metasztatikus szilárd daganatok más típusú kezeléseit általában addig folytatják, amíg a daganat előrehalad.)
Elválasztott válaszok
Az immunterápiás gyógyszerekkel (de más kezeléseknél sokkal ritkábban) tapasztalt válaszok egy másik típusa a disszociált válaszok jelensége. Ez azt jelenti, hogy a daganat egyes területei (vagy áttétek) a kezelés során csökkenhetnek, míg más területek tovább növekedhetnek. Ez sok ember számára zavarba ejtő volt, mivel néha helyi kezeléseket (például sugárzást) alkalmaznak azoknak a területeknek az ellenőrzésére, amelyek tovább növekednek, miközben az immunterápiás gyógyszer folytatódik.
A rák típusai és kezelése, valamint a tartós válaszok
A metasztatikus szilárd daganatok kezelésére adott tartós válaszok nem egyedülállóak az immunterápiás gyógyszerekre (kemoterápiás gyógyszerekkel stb. Ritkán fordulnak elő), de sokkal gyakoribbak ezeknél a gyógyszereknél. Például egy 2019-es, tüdőrákos embereket vizsgáló tanulmány megállapította, hogy a tartós válaszok gyakoribbak voltak a kontrollpont gátlóival kezelt embereknél, de előfordultak olyanoknál is, akiket más gyógyszercsoportokkal (pl. Kemoterápiás gyógyszerek, célzott terápiák) kezeltek.
Fontos megjegyezni, hogy a kontrollpont gátlói csak egyfajta immunterápia, a kezelések olyan osztálya, amely magában foglalja az onkolitikus vírusokat, a CAR T-sejtes terápiát és még sok minden mást.
Mivel jelenleg nagyon sokféle rákellenes gyógyszer kapható, hasznos felsorolni azokat a gyógyszereket, amelyek ellenőrzési pont gátlónak számítanak. Ezeket három különböző kategóriába sorolják.
PD-1 inhibitorok (programozott sejthalál-fehérje 1)
- Opdivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Libtayo (cemiplimab)
PD-L1 inhibitorok (programozott 1. halál ligandum)
- Tecentriq (atezolizumab)
- Bavencio (avelumab)
- Imfinzi (durvalumab)
CTLA-4 (citotoxikus T-limfocita asszociált fehérje 4)
- Yervoy (ipilimumab)
Ráktípusok és tartós válaszok
Az immunterápiával kapcsolatos tartós válaszokat számos különböző áttétes rák esetében tapasztalták, többek között:
- Melanóma
- Nem kissejtes tüdőrák
- Veserák (vesesejtes karcinóma)
- Fej- és nyaki rák
- Húgyhólyagrák
- Hodgkin-limfóma
- Merkel-sejtes karcinóma
- Hármas-negatív emlőrák
- Glioma
- Refrakter méhnyakrák
A tartós válasz előrejelzői
Mivel a tartós válasz elérése a legközelebb a legfejlettebb rákos megbetegedések "gyógymódjához", a kutatók keresték a módját annak megállapítására, hogy kinek lesz valószínűleg tartós válasza immunterápiával kezelve. Sajnos nincs egyetlen olyan teszt vagy tényezőkészlet, amely megbízhatóan megjósolhatná bizonyos személyeket, akik válaszolni fognak, vagy tartósan reagálnak-e ezekre a gyógyszerekre. Vannak azonban olyan tényezők, amelyek arra utalnak, hogy ezek a gyógyszerek hatékonyabbak lesznek.
Mutációs teher
A "mutációs teher" kifejezés a rákos mutációk számára utal. A legtöbb ráknak nincs egyetlen mutációja, ehelyett akár több száz olyan mutáció is előfordulhat, amely a sejt rákossá válásának folyamatában vagy a sejt későbbi gyors növekedése során fordul elő.
Nagyobb mutációs teher kapcsolódik az immunterápiás gyógyszerekre adott válaszhoz, de sok eltérés van. Néhány alacsony mutációs terhelésű daganat jól reagálhat, míg néhány magas mutációs terheléssel egyáltalán nem reagálhat. Annak értelme van, hogy a magas mutációs teher korrelál a válasszal (és a tartós válasz lehetőségével). Elméletileg a daganat több mutációjának azt kell tennie, hogy "kevésbé hasonlítson önmagához", és ezért az immunrendszer könnyebben "lássa".
A tüdőrák esetén a daganatok mutációs terhe sokkal nagyobb azoknál az embereknél, akik dohányoztak, mint soha nem dohányzók, és valójában az Opdivo-ra adott tartós válaszok (meghatározása szerint életben vannak öt évvel azután, hogy az Opdivo-t metasztatikus tüdőrákra indították) sokkal gyakrabban fordultak elő. jelenlegi vagy volt dohányosok (88%), mint soha nem dohányzók (6%).
PD-L1 kifejezés
A PD-L1 expressziót gyakran daganaton mérik, hogy megjósolják az immunterápia hatékonyságát. Azoknál a betegeknél, akiknek olyan daganatai vannak, amelyek a PD-L1-et expresszálják a tumorsejtek legalább 1% -ában, valószínűbb volt a tartós válasz (70%), mint azoknál, akiknél a PD-L1 expresszió kevesebb, mint 1%.
Annak ellenére, hogy a PD-L1 expresszió korrelál a válasszal, néhány nagyon alacsony PD-L1 expresszióval rendelkező ember figyelemre méltóan reagált ezekre a gyógyszerekre, és ha a PD-L1 expressziója alapján kit választanánk, kizárnánk azokat, akiknek kiváló válasza lehet (ez valószínűleg lehetetlen bármely más jelenleg elérhető kezeléssel).
Válasz és progresszió az immunterápiás gyógyszereknél
Nem meglepő, hogy azok az emberek, akik immunterápiás gyógyszerekre reagálnak (daganatuk összezsugorodni kezd, vagy teljesen zsugorodik), nagyobb valószínűséggel tartósan reagálnak. Azoknál az embereknél, akiknek legalább részleges válaszuk volt ezekre a gyógyszerekre (a daganat mérete legalább 30% -kal csökkent), sokkal gyakrabban volt tartós válasz (75%), mint azoknál, akiknek daganata előrehaladt, ha ezeket a gyógyszereket kezelték (12%). .
Amikor a kezelés teljes remissziót eredményez, a tartós válasz valószínűsége meglehetősen magas, legalábbis melanoma esetén. A Yervoy-val kezelt metasztatikus melanómában szenvedő embereket vizsgáló tanulmány megállapította, hogy azoknak az embereknek a 96% -a, akik teljes metabolikus választ kaptak egy év alatt (a pozitron emissziós tomográfia [PET] felvételén nincs bizonyíték a rákra), továbbra is rákmentesek maradtak. gyógyszert abbahagyták.
Mikroszkóp alatt azok a rákos megbetegedések, amelyekben nagyobb a tumorba beszűrődő limfociták száma, sokkal nagyobb valószínűséggel reagálnak az immunterápiára (ellenőrzőpont-gátlók).
Egy szó Verywellből
A rák diagnosztizálása olyan, mint egy új nyelv megtanulása, és az immunterápiával ennek nagy része olyan nyelv, amelyről az onkológusok és kutatók még egy évtizeddel ezelőtt sem hallottak. A rákról, a kezelésekről és ezeknek a terápiáknak a megismerése nemcsak abban segíthet, hogy jobban érezze magát irányításában az utazás során, hanem néha megváltoztatta az eredményeket is.
Elértük azt az időszakot, amikor a rákkezelések olyan gyorsan haladnak, hogy a rákos betegek gyakran jobban ismerik a rák specifikus típusához és altípusához rendelkezésre álló kezeléseket és klinikai vizsgálatokat, mint a rák minden típusát kezelő közösségi onkológusok. Feltétlenül tegyen fel kérdéseket, és fontolja meg a második vélemény kikérését egy olyan orvossal, aki a rák típusára specializálódott. Az a tény, hogy a tartós válaszokról tanul, azt jelzi, hogy már tesz valamit, ami megkönnyítheti a rák érzelmi és fizikai felfordulását; a saját szószólója lenni.
Hogyan legyünk saját szószólója a rákellátásban- Ossza meg
- Flip