Tartalom
Az új koronavírus (COVID-19) pandémiává fejlődött, amely világszerte több mint egymillió embert fertőzött meg. A tudósok és kutatók aktívan dolgoznak a betegség kezelésének megtalálásán, és ideális esetben megtalálják a fertőzés megelőzésének módját. hely.Több száz klinikai vizsgálat zajlik a meglévő gyógyszerek potenciális hatékonyságának értékelésére, valamint az oltások és a vérkészítmények életképességének tesztelésére. Május 1-jétől csak egy kezelés kapott sürgősségi engedélyt az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságtól (FDA): a remdesivir, amelyet eredetileg az Ebola elleni kezelésként fejlesztettek ki.
Gyógyszerek
Számos, más állapotokra javallt gyógyszer létezik, amelyeket a COVID-19 elleni hatékonyság szempontjából értékelnek. A folyóiratban megjelent 2020. februári tanulmány Sejtkutatás hét különböző gyógyszer mutatott némi hatást a vírus ellen, de sokuknak túl magas koncentrációra van szükségük ahhoz, hogy biztonságosan beadhatók legyenek.
A következő gyógyszerek ígéretet mutatnak a COVID-19-re, de a vizsgálatok mérete kicsi, és az adatok nem meggyőzőek. Nem biztonságos, ha önállóan megpróbálja megkeresni ezeket a gyógyszereket.
Hidroxi-klórokin és klorokin
A hidroxi-klórokin és a klorokin az FDA által jelenleg jóváhagyott gyógyszerek a malária és az autoimmun betegségek, például a lupus és a reumás ízületi gyulladás kezelésére. A fehérje-glikozilezés és más enzimatikus folyamatok megzavarásával úgy gondolják, hogy ezek a gyógyszerek megakadályozhatják a COVID-19 emberi sejtekhez történő kötődését, bejutását és szaporodását.
A hidroxi-klorokin és a klorokin összehasonlításával végzett tanulmány megállapította, hogy a hidroxi-klorokin kissé kevésbé hatékony, de még mindig potenciálisan hatékony a COVID-19 ellen in vitro.
Mit kell tudni a klorokinról (Aralen)Amit a kutatás mond
Egy francia tanulmány vezette az utat a hidroxi-klorokin és a klorokin kutatásban. Ebbe kezdetben 26 COVID-19 beteget kezeltek, akiket hidroxi-klorokinnal kezeltek, és 16 kezeletlen kontroll beteget. A hidroxi-klorokinnal kezelt betegek közül hatot azitromicinnel (más néven Z-Pack néven is ismertek, amelyet több fertőzésre írnak fel) . Papíron az eredmények ígéretesnek tűntek. A hatodik napra a tanulmány szerzői megjegyezték, hogy a hidroxi-klorokinnal kezelt emberek 57% -kal csökkentették vírusterhelésüket - a vírus mennyiségét a vérükben, és az azitromicinnel is kezeltek teljesen kitisztították a vírust.
Bár ez biztató volt, a tanulmány nem foglalkozott azzal, hogy a betegek hogyan teljesítenek klinikailag, vagyis azt, hogy a tüneteik javulni kezdenek-e vagy sem. Emellett nem volt világos, hogy a kezelés olyan orvosi problémákhoz vezetett-e, amelyek megakadályozták a vizsgálat résztvevőit abban, hogy nyomon kövessék a kutatókat (egy meghalt, hárman az intenzív osztályra kerültek, egy a gyógyszeres mellékhatások miatt leállította a kezelést, egy elhagyta a kórházat).
Míg az FDA márciusban, június 15-én sürgősségi engedélyt adott mind a klorokin-foszfát, mind a hidroxi-klór-kin-szulfát termékek számára a COVID-19 számára, hatástalanságra és súlyos mellékhatásokra hivatkozva visszavonta az engedélyt.
Bár anekdotikus bizonyítékok támasztják alá ezen gyógyszerek alkalmazását, a későbbi vizsgálatok nem mutatták ugyanolyan előnyöket. Egy második francia tanulmány ugyanazt a protokollt követte, mint az eredeti tanulmány, de megállapította, hogy a hidroxi-klórokin nem javította jelentősen a tüneteket vagy csökkentette a vírus szervezetből történő kiürülését. Egy kínai tanulmány nem talált különbséget a kimenetelben egy kezelés és egy placebo csoport között. Egy brazil vizsgálatot korán le kellett állítani a klórokin nagy dózisainak szövődményei miatt JAMA tanulmány kimutatta, hogy a hidroxi-klorokinnal végzett kezelés meghosszabbította a QT-intervallumot a COVID-19 betegek több mint 20% -ánál. Ez az elektrokardiogram (EKG) megállapítása összefüggésbe hozható életveszélyes szívritmuszavarokkal. Belgyógyászati évkönyvek 491 beteget vizsgáltak meg, akiknél vagy megerősítették a COVID-19-et, vagy enyhe tüneteik voltak ismert betegségnek kitéve. A hidroxi-klórokin nem javította szignifikánsan a tüneteket a placebóval összehasonlítva New England Journal of Medicine 504 kórházban ápolt, enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19 tünetekkel járó vizsgálatban nem találtak hasznot az azitromicinnel együtt vagy anélkül végzett hidroxi-klorokin esetében. 45 vizsgálat szisztematikus áttekintése és metaanalízise Arthritis és reumatológia nem talált semmiféle hasznot vagy kárt a hidroxi-klorokin alkalmazásából a COVID-19 kezelésére.
Megjelent egy tanulmány, amely bemutatja a hidroxi-klórokin lehetséges előnyeit a COVID-19 kezelésében. A kutatók több mint 2500 felnőttet vizsgáltak, és megállapították, hogy a gyógyszerrel kezelt emberek halálozási aránya 14%, anélkül pedig 26% volt. Amikor a hidroxi-klorokint azitromicinnel kombinálták, a mortalitás 20% volt. A tanulmány körül azonban vita van, mert a szteroid-dexametazonnal kezeltek száma jelentősen magasabb volt a kezelési csoportokban, ami arra utal, hogy az előny a szteroidból származhat, nem pedig a hidroxi-klorokin vagy azitromicinből. Míg a vizsgálatban résztvevők 68% -át szteroidokkal kezelték, addig a nem kezelõ csoportban csak 35% -uk kapott dexametazont. A hidroxi-klorokin-csoport körülbelül 79% -a, az azitromicin-csoport kombinált hidroxi-klorokin-csoportja 74% -a szintén kapott szteroidokat.
Dexametazon
A dexametazon egy szteroid, amelyet gyakran használnak gyulladás kezelésére. Szájon át és IV-ben is kapható. A COVID-19 sok esetben súlyos gyulladásos reakcióval társult, és a kutatók ennek a gyakori gyulladáscsökkentő gyógyszernek az előnyeit vizsgálták.
Amit a kutatás mond
A RECOVERY vizsgálat (a COVid-19 thERapY randomizált értékelése) vizsgálat azt találta, hogy a napi egyszeri, dexametazonnal végzett kezelés 10 nap alatt javította a klinikai eredményeket a placebóhoz képest. Konkrétan, a halálozási arány 41% -ról 29% -ra csökkent azoknál a betegeknél, akiket lélegeztetőgépre helyeztünk, és 26% -ról 23% -ra csökkent azoknál a betegeknél, akik oxigénre szorultak lélegeztetőgép nélküli terápia nélkül. Azok a betegek, akik nem igényeltek oxigén- vagy lélegeztető terápiát, nem látták a dexametazon klinikai előnyeit.
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által támogatott metaanalízis 7 randomizált klinikai vizsgálatot vizsgált meg, amelyekben körülbelül 1700 kritikusan beteg COVID-19 beteg vett részt. A JAMA-ban megjelent tanulmány megállapította, hogy a 28 napos halálozási arány szignifikánsan alacsonyabb volt a szteroidokkal (dexametazon, hidrokortizon vagy metilprednizolon) kezelt embereknél, mint a szokásos gondossággal vagy placebóval kezelteknél (32% abszolút mortalitás a szteroidok ellen 40% az ellenőrzésekhez).
Vírusellenes szerek
Számos olyan vírusellenes kezelés-gyógyszer van, amely megakadályozza a vírus szaporodási képességét, jelenleg vizsgálják a COVID-19 esetében.
- Remdesivir eredetileg az Ebola elleni kezelésként fejlesztették ki. Miután az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy hatékony lehet a COVID-19 ellen, az együttérző használat iránti kérelmek lehetővé tették a kórházak számára, hogy súlyos beteg betegek kezelésére hozzáférjenek a gyógyszerhez. A gyógyszert előállító Gilead Sciences elkezdte a felhasználás bővítését vizsgálni, hogy minél többen hozzáférhessenek a gyógyszerekhez. Május 1-jén a COVID-19 első kezelési lehetőségévé vált, hogy sürgősségi engedélyt kapjon az FDA-tól. Az FDA engedélyezte a betegség súlyos eseteiben kórházba került felnőttek és gyermekek számára.
- Amit a kutatás mond: A. - ban megjelent tanulmány New England Journal of Medicine a remdesivir kezelés 61 együttérző alkalmazási esetét vizsgálta kórházi COVID-19 betegek körében. Ezek a betegek súlyos betegek voltak; a vizsgálat kezdetekor 30-an mechanikus lélegeztetést végeztek, négy pedig extrakorporális membrán-oxigenizációt (ECMO). Átlagosan 18 nap alatt a betegek 68% -ánál javult az oxigénellátás, a lélegeztetőgépen tartózkodók 57% -ánál sikerült exubálni. Mindazonáltal 60% -uknak voltak mellékhatásai, és az emberek 23% -ánál (mind a mechanikus lélegeztetés csoportjában) súlyos szövődmények alakultak ki, köztük többszörös szerv-diszfunkció szindróma, szeptikus sokk, akut vesekárosodás és hipotenzió. a Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) által elvégzett adaptív COVID-19 kezelési vizsgálat (ACTT) kimutatta, hogy a kábítószerrel kezelt súlyos COVID-19 fertőzésekben szenvedő betegek tünetei 4 nappal hamarabb javultak (31% -kal gyorsabban), mint azoknál, akik nem kezelték. Bár a teljes túlélési arány javulni látszott, ez statisztikailag nem volt szignifikáns, a közepesen súlyos fertőzésekben szenvedők azonban nem mutattak szignifikáns javulást, ha 10 napos remdesivirrel kezelték a szokásos kezelést. Bár az 5 napos remdesivir-kezeléssel kezelt emberek javultak, a kutatók megjegyezték, hogy "a különbség bizonytalan klinikai jelentőségű volt". Jelenleg további remdesivir-vizsgálatok folynak a hatékonyság és a klinikai biztonság értékelésére.
- Favipiravir és arbidol az influenza kezelésére alkalmazott vírusellenes gyógyszerek. Nagy koncentrációban hatásosak lehetnek a COVID-19 ellen.
- Amit a kutatás mond: 240 COVID-19 beteg bevonásával végzett vizsgálatban a kutatók összehasonlították a favipiravir hatékonyságát az arbidollal. A köhögés és a láz tünetei sokkal gyorsabban javultak a favipiravirral, mint az arbidollal, de a gyógyulás arányában nem volt szignifikáns különbség a hét napján. Mindkét gyógyszer jól tolerálható volt, csak enyhe mellékhatásokkal. A favipiravirt továbbra is más vizsgálatokban vizsgálják.
- Lopinavir-ritonavir a HIV kezelésére használt vírusellenes gyógyszerpár, amely hatékony lehet a COVID-19 ellen.
- Amit a kutatás mond: Egy COVID-19 és alacsony oxigénszintű tüdőgyulladásban szenvedő 199 ember vizsgálatában 94-nek lopinavir-ritonavirt, a többieknek placebót kaptak. Bár több, lopinavir-ritonavirral kezelt embernél javultak a tünetek a 14. napra (45,5% vs. 30%), az oxigénterápia időtartamában, a mechanikus szellőzés szükségességében, a A kórházi kezelés hossza vagy a mortalitási ráta Egy másik vizsgálat 127 kórházi felnőttet véletlenszerűen randomizált, COVID-19-gyel vagy hármas kezelésben, lopinavir-ritonavirral, ribavirinnel és interferon β-1b-vel, vagy csak lopinavir-ritonavirral. A hármas terápiás csoportba tartozó betegek hamarabb abbahagyták a vírus leadását (7 nap vs. 12 nap), a tünetek korábban javultak (4 nap vs. 8 nap), és hamarabb elhagyták a kórházat (9 nap vs. 15 nap). Más vizsgálatok továbbra is feltárják ennek a terápiának a lehetőségeit.
Biológia
A COVID-19 súlyos esetei társultak az úgynevezett citokinviharhoz. A normál immunválasz részeként a szervezet az immunrendszer sejtjei által kiválasztott citokin-fehérjéket toboroz a fertőzés helyére. Bizonyos esetekben ez a folyamat hiperreaktívvá válik, és felesleges citokinek szabadulnak fel. Ezen citokinek egy része gyulladásos természetű, és súlyosbíthatja a légzési tüneteket vagy a szervek elégtelenségét.
A biológiai szerek - a biológiai forrásokból létrehozott gyógyszeres kezelések - fontolóra veszik ezt a problémát. A tocilizumab egy olyan gyógyszer, amely gátolja a sejtreceptorok kötődését az interleukin-6-hoz (IL-6), amely az egyik gyulladásgátló citokin. Ez elméletileg segítene csökkenteni a citokin vihar súlyosságát, és elősegítené az emberek gyorsabb felépülését.
Ismerje meg a biológiát és azok felhasználásátAmit a kutatás mond
A COVID-19-ben szenvedő és myeloma multiplexben szenvedő beteg esettanulmánya magas IL-6 szérumszintet mutatott ki. A beteget hagyományos terápiákkal (antivirális szerek és szteroidok) kezelték, majd kórházi kezelésének kilencedik napján tocilizumabot kapott. A tünetek javultak a 12. napra, és IL-6 szintje javult, mielőtt hazaengedték volnaLancet reumatológia megállapította, hogy a tocilizumabbal kezelt COVID-19 tüdőgyulladásos betegeknél 39% -kal csökkent a ventillátor használat vagy a halál kockázata, összehasonlítva a szokásos terápiával kezeltekkel. A tocilizumab azonban immunszuppresszánsként működik, és a kutatók megállapították, hogy a gyógyszerrel kezelteknél több mint háromszorosára nőtt az egyéb új fertőzések, például az invazív aspergillózis kialakulása. Klinikai fertőző betegségek, a tocilizumab 45% -kal csökkent a COVID-19 betegeknél, akiknek lélegeztetőgépre volt szükségük, összehasonlítva a gyógyszerrel nem kezeltekkel. Bár a tociluzumabbal kezelteknél nagyobb valószínűséggel alakultak ki szuperfertőzések (54% vs. 26%) egy 47 napos követés során, ezeknek a szuperfertőzéseknek a következtében nem nőtt a haláluk. Számos más klinikai vizsgálat is folyamatban van értékelje a tocilizumab lehetséges előnyeit. Vannak olyan vizsgálatok is, amelyek egy másik IL-6 gátlót, a szarilumabot vizsgálják.
Antitestek és plazmacsere
A gyógyszerek a COVID-19 megcélzásának egyik módja, de saját testünk is kínálhat módot a betegség leküzdésére.Amikor idegen anyagnak vagyunk kitéve, mint például a COVID-19, immunrendszerünk antitesteket képes kifejleszteni ellene. Az ezeket az antitesteket tartalmazó vért lábadozó plazmának nevezzük.
Ha eltávolítja a vérplazmát betegtől, és helyettesíti azt lábadozó plazmával, aki felépült a COVID-19-ből, az segíthet a fertőzés elleni küzdelemben. Ezt a folyamatot plazma cserének nevezik.
A lábadozó plazmát véradásként lehet összegyűjteni, és technikákat hajtanak végre annak biztosítására, hogy a plazma fertőzésmentes legyen. Jelenleg azt javasoljuk, hogy valaki plazmaadományozás előtt legalább két hétig tünetmentes legyen.
Mi a terápiás plazma csere (TPE)?Amit a kutatás mond
Két kicsi kínai tanulmány kimutatta a plazma-csere potenciális előnyeit a súlyos fertőzéses esetek kezelésében.
- Az egyik eset sorozat öt súlyos tüdőgyulladásban szenvedő, mechanikus lélegeztetést igénylő beteget tartalmazott
- Egy kísérleti vizsgálatban 10 súlyos COVID-19 fertőzésben szenvedő beteg vett részt
Valamennyi beteg transzfúzión esett át lábadozó plazmával. Mindkét tanulmány három napon belül javult a tüneteken és két héten belül csökkent a vírusterhelés (12 nap az esetsoron, hét nap a kísérleti vizsgálatnál). A lélegeztetőgép leválasztásának képessége azonban lassú volt, és nem minden beteg számára érte el. Ami a legfontosabb, úgy tűnt, hogy a kezelés nem okoz kárt.
2020 áprilisában az FDA jóváhagyott két randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot a Johns Hopkins Medicine-nél annak megállapítására, hogy a vérplazma segíthet-e megelőzni a COVID-19 fertőzést, nem csak a súlyosan fertőzötteket. A Mayo Clinic Proceedings egyik tanulmánya megjegyezte, hogy a lábadozás nemcsak biztonságos volt, amikor 20 000 kórházi COVID-19 beteg kezelésére használták, hanem csökkent halálozással is összefüggésben lehet, különösen akkor, ha korábban a betegség folyamán adták be.
Az eddigi legnagyobb vizsgálat során több mint 35 000 kórházi beteget kezeltek lábadozó plazmával. Az eredmények azt sugallják, hogy a magasabb antitestszintű plazmával végzett kezelés csökkentette a mortalitást, ha a diagnózistól számított 3 napon belül elvégezték. Megalapozottabb adatok nélkül (nem volt placebo, és a vizsgálatot még nem értékelték szakértői véleményekkel) vita alakult ki a következőkről: az FDA sürgősségi engedélye a lábadozó plazmára a COVID-19 kezelésére.
A tanulmányokat bonyolítja az a tény, hogy ezekben a vizsgálatokban a betegek más terápiákat is kaptak, például vírusellenes gyógyszereket és szteroidokat. Szabványosított kontrollok nélkül nehéz tudni, hogy a lábadozó plazma vagy ezen terápiák egyike vezetett-e a tényleges klinikai javuláshoz. Robusztusabb vizsgálatokat kell végezni a lábadozó plazma optimális koncentrációjának és a plazma cseréjének időzítésének meghatározásához, hogy kiderüljön, ez vajon életképes kezelés-e a betegek számára.
Több tucat amerikai kórház vesz részt a National COVID-19 lábadozó plazma projektben, amely együtt dolgozik a terápiás plazma csere vizsgálatán.
A COVID-19 oltásai
A COVID-19 hosszú távú kezelésének legjobb reménye egy oltóanyag kifejlesztése. A vakcinák antigénnek teszik ki a szervezetét, amely immunválaszt vált ki, ebben az esetben vírus okozhatja az immunrendszert. A cél antitestek előállítása a vírus ellen anélkül, hogy fertőzést okozna. Ily módon, ha ismét ki van téve ennek az antigénnek (ha mondjuk a COVID-19 ősszel újból felújul), a teste emlékezni fog arra, hogyan állíthatja elő ezeket az antitesteket ellene. Remélhetőleg az immunválasza olyan erős lesz, hogy egyáltalán nem lesz beteg. De ha mégis megbetegszik, a tünetei enyhébbek, mint ha nem kapná meg az oltást.
Amit a kutatás mond
Egy kezdeti tanulmány egy vakcina kifejlesztését tűzte ki célul, a koronavírus tüske (S) fehérje, a vírus szerkezeti alkotóeleme megcélzásával. A kutatók képesek voltak immunreakciót létrehozni rágcsálókban a COVID-19-re, és az antitestek két héten belül termelődtek, ami ígéretes, mivel az emberen végzett klinikai vizsgálatokhoz fordulunk.
Mi kell a COVID-19 oltás elkészítéséhez?A mai napig az FDA két I. fázisú klinikai vizsgálatot hagyott jóvá emberen oltásokkal kapcsolatban.
- Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete(NIAID) egy tárgyalást finanszíroz. A NIAID és a Moderna Inc. biotechnológiai vállalat által közösen kifejlesztett RNS vakcinán alapul. 2020 júliusában a Moderna közzétette az I. fázisú vakcinakísérlet előzetes eredményeit a New England Journal of Medicine. Az mRNS vakcina két dózisának beadása után, 4 hét különbséggel beadva, a 45 vizsgálat résztvevője semlegesítő antitesteket fejlesztett ki olyan koncentrációkban, mint amelyek a lábadozó plazmában láthatók. Egy későbbi, II. Huszonnégy rhesus makákót vakcinával vagy placebóval kezeltek, és két injekciót kaptak 4 hét különbséggel. Ezután közvetlenül kitettek nagy dózisú COVID-19-nek. 2 nap elteltével a beoltott majmok közül csak 1-nél volt kimutatható vírus, míg a placebóval kezelt majmok mindegyikénél volt a fertőzés. A semlegesítő aktivitás ismét szignifikánsan magasabb volt, mint a lábadozó szérum esetében.
- A Járványos Felkészültségi Innovációk Koalíciója, valamint a Bill és Melinda Gates Alapítvány a második klinikai vizsgálat többszörös finanszírozási forrásai közé tartoznak. Az INOVIO Pharmaceuticals, Inc. által kifejlesztett DNS-vakcinát 40 egészséges vizsgálat résztvevőjének kapják. Az első injekciókat 2020. április 6-án adták be.
Az Egyesült Királyságban az Oxfordi Egyetem Jenner Intézete előrelépett a vakcinakutatás terén. Mivel egy másik típusú koronavírus elleni oltása ígéretet tett a tavalyi kisebb humán vizsgálatokban, a Jenner Intézet gyorsan előreléphetett. Az adenovírus-vektoros vakcina jelenleg az I. / II. Fázisú kísérletekben van. Az első injekciót követően a vakcinát kapó 35 vizsgálat résztvevőjének 91% -ában semlegesítő antitestek fejlődtek ki, 28 napnál tetőzött és 56 nap alatt magas maradt. A 4. héten végzett emlékeztető oltással semlegesítő antitesteket találtak minden résztvevőnél. Ezt a vizsgálatot NCT04324606 néven regisztrálták a ClinicialTrials.gov címen.
Egy szó a Wellwell-től
Fontos reményt nyújtani ebben a bizonytalanság idején, de feltétlenül szükséges, hogy találjunk objektív, tudományosan bizonyított módszereket is arra, hogy megvédjük magunkat. A több száz klinikai kísérlet során ébernek kell lennünk, amikor megvizsgáljuk, mi működik és mi nem. A kezeléseket biztonságosnak és hatékonynak kell bizonyítani, mielőtt a lakosság nagy részének kezelésére alkalmaznánk őket.