Tartalom
A Chediak-Higashi szindróma ritka autoszomális recesszív genetikai rendellenesség. A DNS rendellenességéből fakad, amely rendellenességeket okoz a lizoszómák vagy a sejteken belüli elemek működésében, amelyek kritikus fontosságúak a test működésének számos fontos szempontja szempontjából.Az immunrendszert különösen érinti ez a betegség, így a test kevésbé képes harcolni a vírusok és baktériumok ellen, ami visszatérő fertőzésekhez vezet, amelyek gyermekkorban gyakran végzetesnek bizonyulnak. A lizoszómális diszfunkció különféle egyéb problémákat is okoz, beleértve a neurológiai rendellenességeket, az albinizmust és a véralvadási hibákat.
Nagyon ritka betegség, előfordulási gyakorisága kevesebb, mint 1 000 000-ből. Világszerte kevesebb mint 500 esetet jelentettek.
Tünetek
Albinizmus
Azokat, akiknél ez a genetikai rendellenesség van, általában csecsemőkorban és gyermekkorban azonosítják. A melanocitákat, amelyek melaninképző sejtek, nem szállítják megfelelően oda, ahova mennek kell. (A melanin a szem, a bőr és a haj pigmentje.)
Ez azt okozza, hogy a Chediak-Higashi betegek okulocutan albinizmussal (oculo, jelentése "szem" és bőr, jelentése "bőr"). A legtöbb betegnek világos, vékony, világos haja van, amely szürke, fehér vagy szőke megjelenésű lehet. A szemük is általában világos színű, és fotofóbiája, nystagmusa, strabizmusa vagy csökkent látásélessége lehet.
Az oculocutan albinizmus "bőr" megnyilvánulása hiperpigmentációként vagy hipopigmentációként jelen lehet, amelyek foltosak.
Mi az albinizmus?Progresszív neurológiai diszfunkció
A neurológiai rendellenességek, beleértve a perifériás és a központi idegrendszert is, progresszívek és a koragyermekkorban túlélők 10–15% -ánál jelentkeznek. Sokféle problémát magukban foglalnak, beleértve a görcsrohamokat, mozgászavarokat, demenciát, fejlődési rendellenességeket. késés, gyengeség, érzékszervi hiány, remegés, ataxia és koponyaideg sápadtság.
Immunhiány
Specifikus baktériumok, köztük a staphylococcus aureus, a streptococcus pyogenes és a pneumococcus fajok által okozott gyakori fertőzések. A neutrofilek, a testünk fertőzés elleni sejtjei ebben a szindrómában nem működnek megfelelően, a kóros szemcsék miatt, amelyek befolyásolják a fehérvérsejtek fertőzés elleni küzdelem képességét.
A fertőzések általában súlyosak, és a bőrön, a légzőrendszeren és a nyálkahártyán helyezkednek el.
A fertőzések "pyogén" néven ismertek, ami azt jelenti, hogy gennyesek és általában rossz szagúak. Felszíntől a mélyig terjednek, ami fekélyeket okozhat. Ezek rossz hegeket hagynak maguk után és lassan gyógyulnak. Ha a betegséget nem kezelik sikeresen, akkor a legtöbb gyermek eljut a betegség felgyorsult szakaszába, amely hemofagocita limfohistiocitózissal (HLH) is járhat, ami súlyos immunhiányt okoz. HLH akkor következik be, ha a limfohistiocita behatolás a szervrendszerekbe láz, megnagyobbodott lép és máj és vérzés. Ez előfordulhat korán csecsemőkorban vagy kisgyermekkorban, és általában halálos.
Vérbetegségek
A betegek nem képesek alvadni a vérlemezkék hibája miatt, ami abnormális vérzéshez és könnyű zúzódásokhoz vezet.
Egyéb betegségek
Egyéb szervrendszerek, például a vese, a gyomor-bél traktus, és periodontális betegségek léphetnek fel.
Okoz
A Chediak-Higashi szindróma egy ritka autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amelyet a LYST gén mutációi okoznak. Ez azt jelenti, hogy mindkét szülő hordozza a mutált gén egy példányát, de általában nem mutatják az állapot jeleit és tüneteit.
A LYST gén utasításokat ad egy fehérje, amely a lizoszómás kereskedelem szabályozója néven ismert. E szabályozó nélkül a lizoszomális funkció, méret és szerkezet megszakad, és a test nem tudja végrehajtani a rendszeres karbantartását és funkcióit.
Ezek a funkciók magukban foglalják a sejtekben a nem kívánt tartalom ártalmatlanítását emésztőenzimek felhasználásával a baktériumok megemésztésére, mérgező anyagok lebontását és a sejtkomponensek újrafeldolgozását. A rosszul működő immunrendszer nem tudja megvédeni a testet a fertőzésektől.
Diagnózis
A Chediak-Higashi diagnózist általában részleges oculocutan albinismusban és visszatérő pyogén fertőzésekben szenvedő betegeknél gyanítják. Az első lépés a vér kenetének elkészítése. Ezt megvizsgálják a betegség klasszikus jelei szempontjából, amelyek magukban foglalják a neutrofilekben, eozinofilekben és más granulocitákban található óriási azurofil granulátumokat. Számos helyen találhatók, beleértve a csontvelőt, a melanocitákat, a gyomor nyálkahártyáját, a fibroblasztok vese tubuláris hámját, valamint a perifériás és a központi idegszövetet.
Számos rendellenesség tűnik hasonlónak a Chediak-Higashihoz. Néhány ilyen megkülönböztetéséhez (beleértve a Griscelli-szindrómát, a Hermansky Pudlak-szindrómákat) genetikai tesztet kell végezni. Ezek mutációkat keresnek a CHS1 / LYST génben.
Ezután diagnosztikai kritériumok vannak a betegség gyorsított fázisában, amelyek közül a betegnek a nyolc kritérium közül ötre van szüksége, amelyek közé tartozik a láz, a megnagyobbodott lép, a legalább két perifériás vérvonal csökkenése, a természetes gyilkos sejtek alacsony aktivitása vagy hiánya, a hiperferritinémia és , hipertrigliceridémia és / vagy hipofibrinogenémia, hemophagocytosis a csontvelőben, a lépben vagy a nyirokcsomókban, valamint az interleukin 2 receptor magas szintje. Ez a kritérium azonos a hemophagocytás lymphohistiocytosis esetében.
Ha a méhen belüli magzat gyanúja felmerül ebben a betegségben a pozitív családi anamnézis miatt, akkor prenatálisan diagnosztizálni lehet chorionus villus mintavétellel, magzati vérrel vagy hajmintával.
Kezelés
A diagnózis felállításakor a kezdeti kezelés magában foglalja az antibiotikumok profilaktikus alkalmazását a bakteriális fertőzések megelőzésére. Ha fertőzések történnek, agresszív kezelésre van szükség. A fertőzés megelőzése érdekében granulocita kolóniastimuláló faktort (G-CSF néven ismert) alkalmaznak a fertőzés csökkentésére a baktériumok elleni küzdelmet biztosító neutrofil sejtek növelésével.
A glükokortikoidok és a lép eltávolítása kissé sikeresnek bizonyult a gyorsított fázis kialakulásának késleltetésében, és más alkalmazott terápiák közé tartozik az intravénás gammaglobulin, az antivirális szerek és a kemoterápia. Ezen terápiák egyike sem gyógyító.
A Chediak-Higashi immun- és hematológiai hatásainak korrekciója érdekében az allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT), beleértve a köldökzsinórvér-transzplantációt is, a választott kezelés. Még ha ez sikeres is, nem akadályozza meg az okulocutan albinizmust vagy a progresszív neurológiai fogyatékosságokat, amelyek elkerülhetetlenül neurológiai romlást okoznak.
Úgy gondolják, hogy a HCT sikeresebb, ha kevesebb fertőzés fordult elő a betegben, különösen a HLH. Ezért a korai HCT ideális, és csökkentheti a HLH és a betegség gyorsított fázisának bekövetkezésének kockázatát.
A sikeresen átültetett betegeknél nincsenek jelentős fertőzések, és nem haladnak a gyorsított fázisban (vagy megismétlődnek).
Ha nem ültetik át, akkor a legtöbb Chediak-Higashi-ban szenvedő beteg hétéves kora előtt hal meg pyogén fertőzésben.A Chediak-Higashi-szindrómában szenvedő 35 gyermek áttekintésében a transzplantáció utáni túlélés ötéves valószínűsége 62% volt.
Azonban azon kevés betegeknél, akik korai felnőttkorukig túlélnek, akár átültették őket, akár nem, a húszas évek elejére már neurológiai hiányosságok alakulnak ki.
Ügyeljen arra, hogy megbeszélje orvosával, ha családi kórtörténetében szerepel a betegség.
Miért olyan nehéz a ritka betegség diagnosztizálása?