Tartalom
2015 júliusában az FDA jóváhagyta az új Entresto (Novartis) gyógyszert a szívelégtelenség kezelésére.Az új gyógyszer iránti lelkesedés nagy a szívelégtelenség szakértői körében, és jó okkal. Egy nagy klinikai vizsgálatban (PARADIGM-HF) az Entresto jelentősen felülmúlta az enalaprilt, amely jelenleg a szívelégtelenségben szenvedő betegek terápiájának fő alappillére.
Az Entresto az első az ARNI gyógyszercsoportban. Ezek a gyógyszerek kombinálják az ARB-gátlót (ebben az esetben a valzartánt) egy neprilizin-gátlóval (sacubitril). A neprilizin-gátlás az ARNI gyógyszerek új tulajdonsága.
Ha szívelégtelenségben szenvedő betegeknél gátolják a neprilizin enzimet, a natriuretikus peptidek vérszintje megnő. Mivel a natriuretikus peptidek hasznosak lehetnek szívelégtelenség esetén, a kutatók feltételezték, hogy az Entresto-hoz hasonló gyógyszerek javíthatják az ilyen állapotú betegek kimenetelét. A PARADIGM-HF vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a kutatóknak igazuk volt.
Van-e hátránya a neprilizin-gátlásnak?
Míg az Entresto hatékonynak és biztonságosnak tűnt a PARADIGM-HF vizsgálatban, még mindig vannak olyan dolgok, amelyeket nem ismerünk a hosszú távú neprilizin-gátlásról.
A neprilizinnek számos hatása van a natriuretikus peptidek szintjének csökkentésén túl, és ezek közül néhány hatásosnak tűnik. Tehát a neprilizin gátlása nem feltétlenül jó dolog.
A neprilizin különösen csökkenti a nemkívánatos fehérjék felhalmozódását a szervezetben, beleértve az Alzheimer-kórhoz és az amiloidózishoz kapcsolódó fehérjéket, sőt a prosztatarákot is. Valójában a kutatók aktívan keresik azokat a gyógyszereket, amelyek képesek növekedés a neprilizin aktivitása abban a reményben, hogy ez segíthet az ilyen állapotok kezelésében vagy megelőzésében. Annak ellenére, hogy a PARADIGM-HF vizsgálatban kevés jelentõs mellékhatást jelentettek az Entresto-val kapcsolatban, továbbra is fennáll a jelentõs hosszú távú következmények lehetõsége egy olyan gyógyszerrel, amely gátolja a neprilizint.
Az Entresto-val kapcsolatos egyik kutatásomban sem sikerült (akár a kutatók, akár a Novartis által) megemlíteni a krónikus neprilizin-gátlás potenciálisan negatív következményeit. Megkerestem a Novartist, hogy megkérdezzem, van-e a vállalatnak bizonyítéka, akár így, akár úgy, hogy az Entresto használata befolyásolhatja az olyan betegségek kockázatát, mint az Alzheimer-kór, az amiloidózis vagy a prosztatarák.
Novartis válaszok:
Néhány nap után, amely alatt a vállalat konzultált szakértőivel, megkaptam ezt a választ a Novartistól. Itt van teljes egészében:
"A neprilizin számos folyamatban vesz részt a szervezetben, beleértve a különféle endogén vazoaktív peptidek lebontását, amelyek - a neprilizin megcélzásával - az Entresto hozzájárul a fokozáshoz, jótékony hatásokhoz vezetve szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A neprilizin a sok enzim egyike, amely részt vesz a amiloid béta fehérjék. A PARADIGM-HF fejlesztési program adatai, több mint 10 000 beteget vizsgáltak, nem utalnak az amyloidosis, az Alzheimer-kór vagy a prosztatarák kapcsán az Entresto-val kapcsolatos káros hatásokra. Fontos megjegyezni, hogy a szívelégtelenségben szenvedő betegek 50 % -os halálozási arány 5 év alatt, annak ellenére, hogy a legjobb terápiás módszerekkel kezelik, a halálozási arány magasabb, mint a legtöbb rák esetében. Az Entresto csökkenti a halálozást, megakadályozza a kórházi ápolásokat, és a HF-REF-ben szenvedő embereket jobban érzi. "
Megdöbbentett néhány dolog ezzel a válasszal kapcsolatban. Először is, a vállalat nem állt készen azonnali válaszadással (amit érzek), ez egy elég nyilvánvaló és fontos kérdés.
Ezenkívül a vállalat nem tagadja annak kockázatát, hogy a neprilizin-gátlás súlyosbíthatja a súlyos egyéb betegségeket. Megnyugtató az a tény, hogy tanulmányaik nem mutattak ilyen súlyosbodást, de meg kell jegyeznünk, hogy az Entresto-val végzett vizsgálatok mind viszonylag rövid ideig tartottak, és nem világos, hogy az Entresto-val kezelt betegeket különösen figyelték-e amiloidózis, Alzheimer-kór vagy prosztatarák miatt.
Végül a vállalat azt javasolja, hogy a szívelégtelenség olyan rossz állapot, hogy még akkor is, ha a gyógyszerük okozta vagy súlyosbította ezeket a betegségeket, érdemes lenne vállalni a kockázatot. Ez nyilván személyes megítélés kérdése. Az, hogy a beteg érdemesnek tartja-e a kockázatot, a kockázatok és az előnyök saját értékelésétől függ. Természetesen ezt nehéz értékelni, ha nem hívják fel az összes kockázatot.
Alsó vonal
Úgy tűnik, hogy az Entresto vonzó gyógyszer a szívelégtelenségben szenvedő betegek számára, és kétségtelenül erősen használják. Kétségtelenül sok szívelégtelenségben szenvedő beteget segít abban, hogy tovább éljenek és kevesebb tünettel járjanak.
De különösen azért, mert az Entresto egy kasszasikerrel rendelkezik, és ezért nagyszámú beteget érintenek először a neprilizin gátlása, különösen fontos lesz a Novartis (és az FDA) számára a marketing utáni gondos vizsgálatok elvégzése, ezért hogy minden „váratlan” mellékhatás a lehető leggyorsabban felismerhető és jellemezhető.
Szívelégtelenség orvosának beszélgetési útmutatója
Töltse le nyomtatható útmutatónkat a következő orvosi rendelésére, hogy segítsen a megfelelő kérdések feltevésében.
