Tartalom
- Mi az a buprenorfin?
- Hogyan működik
- Adminisztráció
- Mellékhatások
- Amit a kutatás mond
- Buprenorfin felírása
Noha az alapellátás szolgáltatói krónikus fájdalom esetén opioidokat írhatnak fel, nem szívesen teszik ezt a betegek túladagolása vagy függősége miatt. Az alapellátási orvosok többsége túlságosan megterhelőnek tartja annak lehetőségét, hogy a betegek hosszú ideig opioidokat adjanak, és ezeket a betegeket gyorsan fájdalom specialistákhoz irányítják.
A kezelés vonakodása ellenére a krónikus fájdalom egyre gyakoribb. Mivel a krónikus fájdalommal küzdők túlnyomó többsége az alapellátás orvosai előtt áll, áttörést jelentene, ha az opioidokkal szemben valamilyen biztonságos és hatékony alternatíva állna rendelkezésünkre - olyan gyógyszerek, amelyeket ezek az orvosok kényelmesen felírnának. A buprenorfin nevű gyógyszer valamikor segíthet ennek a számlának.
Mi az a buprenorfin?
A buprenorfin az opioid részleges agonista-antagonisták nevű gyógyszerek egy csoportjába tartozik. A buprenorfint és a naloxont (Suboxone) kombináló másik gyógyszer mellett a buprenorfint opioid szubsztitúciós terápiaként használják az opioid függőség (herointól vagy vényköteles kábítószerektől való függőség) kezelésére. Ezek a gyógyszerek az elvonási tünetek megelőzésével működnek, amikor az opioidoktól függő személy abbahagyja az opioidok szedését.
A buprenorfin az ópium mákban található ébium-alkaloid tebain félszintetikus opioid-származéka (Papaver somniferum). Évtizedekbe telt, mire a kutatók szintetizálták a gyógyszert, és sok sikertelen kísérlet volt, mire egy angol gyógyszergyártó cég végül 1966-ban elkészítette azt. 1978-ig bevezették a buprenorfin intravénás készítményét, amelyet nyelv alatti (nyelv alatt alkalmazott) iteráció követett. 1985-ben a buprenorfint opioid fájdalomcsillapítóként vezették be az Egyesült Államokban.
Hogyan működik
A buprenorfin nagyon specifikus hatásmechanizmusokkal rendelkezik, amelyek irigylésre méltóvá teszik nemcsak az opioidfüggőség, hanem esetleg a krónikus fájdalom kezelésében is.
Először is, a buprenorfin nagy kötődési affinitással rendelkezik a fájdalom enyhítéséért felelős μ-opioid receptor iránt. Ezenkívül a buprenorfin lassan disszociálódik a μ-opioid receptoroktól, ami azt jelenti, hogy hosszabb ideig kötődik a receptorhoz, és hosszan tartó hatást fejt ki.
Másodszor, bár a buprenorfin meglehetősen szereti az μ-opioid receptorokat, csak részleges μ-opioid receptor agonistaként működik, ami azt jelenti, hogy bár a buprenorfin megakadályozza az opioidok megvonását, hatása kevésbé hatékony, mint az opioidoké.
Harmadszor, a buprenorfin egy teljes κ-opioid receptor antagonista. A κ-opioid receptor aktiválása az opioidok eufórikus és pszichotikus hatását eredményezi. Más szavakkal, a buprenorfin nem fog "magasra" tenni.
Adminisztráció
Mint korábban említettük, a naloxont gyakran kombinálják a buprenorfinnal Suboxone formájában. A naloxon rövid hatású, opioid receptor antagonista. Kis adagokban buprenorfinnal kombinálva a naloxon képes ellensúlyozni a veszélyes opioid mellékhatásokat, beleértve a légzési depressziót, a szedációt és a hipotenziót, anélkül, hogy csökkentené a fájdalomcsillapítást vagy a fájdalomcsillapítást. Ezenkívül a naloxon buprenorfinhoz való hozzáadása visszatartó ereje a szerekkel való visszaélésnek.
Az NIH szerint: "A buprenorfin szublingvális tabletta formájában kerül forgalomba. A buprenorfin és a naloxon kombinációja szublingvális tabletta (Zubsolv) és nyelv alatti film (Suboxone) formájában kerül a nyelv alá, és szájüregi filmként [ Bunavail) az íny és az arc között. "
A buprenorfin transzdermális tapaszban, intravénás kiszerelésben és legutóbb szublingvális permetben is kapható. 2017 decemberében bejelentették, hogy az FDA felülvizsgálja az akut fájdalom kezelésére szolgáló új nyelv alatti spray-t.
Mellékhatások
Bár közel sem olyan veszélyes, mint az opioidok, mind a buprenorfin, mind a Suboxone negatív mellékhatásokat okozhatnak, beleértve a következőket:
- Hátfájás
- Homályos látás
- Székrekedés
- Alvási nehézség
- Szájzsibbadás
- Fejfájás
- Gyomorfájdalom
- Nyelvfájdalom
Súlyosabb mellékhatások, például légzési nehézség vagy a száj vagy a nyelv duzzanata, azonnali orvosi ellátást igényelnek. Fontos, hogy a buprenorfin keverése más gyógyszerekkel, például a benzodiazepinekkel halálos lehet.
Amit a kutatás mond
A 2017 decemberében közzétett szisztematikus felülvizsgálatban Aiyer és társszerzői megvizsgálták a buprenorfin hatékonyságát a krónikus fájdalom kezelésében. A kutatók 25 randomizált, kontrollált vizsgálatot elemeztek, amelyek öt buprenorfin-készítményt vontak be:
- Intravénás buprenorfin
- Nyelv alatti buprenorfin
- Nyelv alatti buprenorfin / naloxon (Suboxone)
- Bukkális buprenorfin
- Transzdermális buprenorfin
Összességében a kutatók azt találták, hogy 25 vizsgálatból 14 azt sugallta, hogy a buprenorfin bármely készítményben hatékony a krónikus fájdalom kezelésében. Pontosabban, 15 vizsgálatból 10 azt mutatta, hogy a transzdermális buprenorfin hatékony, és három vizsgálatból kettő azt mutatta, hogy a bukkális buprenorfin hatékony. Hat vizsgálat közül csak egy jelezte, hogy a szublingvális vagy az intravénás buprenorfin hatékony a krónikus fájdalom kezelésében. Fontos, hogy egyik vizsgálatban sem jelentettek súlyos káros hatásokat, amelyek arra utalnak, hogy a buprenorfin biztonságos.
2014-ben Cote és társszerzői szisztematikus áttekintést tettek közzé, amelyben megvizsgálták a szublingvális buprenorfin hatékonyságát a krónikus fájdalom kezelésében. Bár az általuk elemzett tanulmányok többsége megfigyelő és rossz minőségű volt, a kutatók mégis azt találták, hogy a szublingvális buprenorfin hatékonyan kezeli a krónikus fájdalmat. Nevezetesen, Cote és társszerzői összeállították a buprenorfin lehetséges előnyeinek következő listáját:
- Fokozott hatékonyság a neuropátiás fájdalomban, egyedülálló farmakológiai profiljának köszönhetően.
- Könnyű alkalmazás időseknél és vesekárosodásnál, mivel a felezési időre és a metabolitokra gyakorolt minimális hatása van.
- Kevesebb immunszuppresszió a morfinhoz és a fentanilhoz képest, a preklinikai és klinikai munka nagyon korlátozott bizonyítéka alapján.
- Mennyezeti hatás a légzési depresszióra, ha más központi idegrendszeri depresszánsok nélkül alkalmazzák, talán azért, mert a fájdalomcsillapítás előállításához szükséges belső aktivitás kisebb lehet, mint a légzési depresszióé.
- Kevesebb hatás a hipogonadizmusra, amint azt a fenntartó terápia is bizonyítja.
- Kevesebb a tolerancia kialakulása, valószínűleg kappa receptor antagonizmus vagy opioid-receptor-szerű (ORL-1) agonizmus révén.
- Antihyperalgesicus hatás, valószínűleg a kappa receptor antagonizmus vagy az ORL-1 agonizmus miatt.
- Antidepresszáns hatás olyan betegeknél, akik nem reagálnak a hagyományos terápiára.
Érdekes módon feltételezik, hogy kötődési tulajdonságai miatt a buprenorfin képes lehet segíteni az opioidok által kiváltott hiperalgéziában szenvedő embereket.
Egy 2011-es cikkben „Az opioidok által kiváltott hiperalgézia átfogó áttekintése” címmel Lee és társszerzői az opioidok által kiváltott hiperalgéziát a következők:
"Az opioidok által kiváltott hiperalgézia (OIH) az opioidoknak való kitettség által okozott nociceptív szenzibilizáció állapotának minősül. Az állapotot paradox válasz jellemzi, amikor a fájdalom kezelésére opioidokat kapó beteg valóban érzékenyebb lehet bizonyos fájdalmas ingerekre. A tapasztalt fájdalom típusa megegyezhet az alapfájdalommal, vagy eltérhet az eredeti fájdalomtól. Úgy tűnik, hogy az OIH egy különálló, meghatározható és jellegzetes jelenség, amely megmagyarázhatja az opioidok hatékonyságának elvesztését egyes betegeknél. "
Megjegyzendő, hogy a nociceptív fájdalom a testrész károsodásából eredő éles fájdalom. Feltételezik, hogy a buprenorfin antinociceptív tulajdonságokkal rendelkezik.
Ban megjelent 2014-es cikkében Aneszteziológia, Chen és társszerzői a következőket írják:
"A buprenorfinról kimutatták, hogy visszafordítja az opioidok által kiváltott hiperalgéziát a" buprenorfin által kiváltott antinocicepción keresztül ". Ezenkívül a buprenorfin egy κ-receptor antagonista, és versenyezhet a gerinces dinamorfin, egy endogén κ-receptor agonista hatásával. Mivel a spinális dinamorfin fokozódik az opioid expozíció után, és hozzájárul az OIH-hoz, a buprenorfin ezen κ-receptor kötőhelyre gyakorolt versengő hatása csökkentheti a gerinc dynorphin hatását, ami az OIH csökkenését eredményezi. "
Buprenorfin felírása
Korlátozott mértékben az Egyesült Államokban a buprenorfint már krónikus fájdalom kezelésére használják. A Suboxone-t nem kapható a krónikus fájdalom kezelésére, továbbá a transzdermális buprenorfin tapasz súlyos krónikus fájdalmak kezelésére is elérhető az Egyesült Államokban. A buprenorfin e célú alkalmazásának hatékonyságáról azonban nincs egyetértő vélemény.
Jelenleg a buprenorfin krónikus fájdalomra gyakorolt hatását vizsgáló néhány tanulmány megközelítésében túl eltérő, ezért túl nehéz összehasonlítani őket egymással.
Mielőtt a buprenorfin krónikus fájdalom kezelésére történő felírása bizonyítékokon alapuló gyakorlattá válna, különféle kérdéseket kellene megoldani. Például a jelenlegi tanulmányok a fájdalom értékelésének több skáláját alkalmazzák a hatékonyság értékelésekor, így következetlen elemzést nyújtanak. A buprenorfint vizsgáló vizsgálatokban a fájdalom besorolási skáláit szabványosítani kell. Ezenkívül meg kell vizsgálni az adagolási stratégiákat és a beadás módját a krónikus fájdalom különböző megjelenése esetén.
Ha a buprenorfin krónikus fájdalomra való felírása valaha is bizonyítékon alapulna, akkor az alapellátási orvosokat látszólag elsődlegesen alkalmaznák erre a gyakorlatra. 2000-ben az Egyesült Államok Kábítószer-függőségi kezeléséről szóló törvény törvényessé tette az alapellátó orvosok számára az opioid szubsztitúciós terápia biztosítását a III., IV. És V. gyógyszerek felhasználásával. 2002-ben az FDA jóváhagyta a buprenorfinnal járó járóbeteg-kezelést, a III.
Mindössze annyit kell tennie az alapellátási orvosnak, hogy ambuláns körülmények között felírhassa a buprenorfint, csak nyolc órás képzést kell teljesítenie. Ennek ellenére kevés alapellátási szolgáltató vált jogosulttá a buprenorfin felírására.
Bár sok alapellátási orvos valószínűleg súrolja a javaslatot, nem lenne olyan nagy a gondolat, hogy az alapellátási orvosok valamikor buprenorfint használva kezelhetnék a krónikus fájdalmat a járóbeteg-ellátásban. Amellett, hogy az alapellátási orvosok képesek felírni a buprenorfint, a CDC iránymutatásokat is tartalmaz az alapellátó orvosok számára a krónikus fájdalom opioidokkal történő kezelésére.
Alapvetően a CDC irányelvei azt javasolják, hogy az alapellátó orvosok csak akkor írják fel az opioidokat krónikus fájdalom esetén, ha a nem opioid kezelés nem elegendő, és az opioidokat a lehető legalacsonyabb dózisban írják fel. Ebben az összefüggésben a buprenorfin lényegében opioid alternatívának tekinthető.