Tartalom
- A rák nem egy betegség, bár léteznek közösségek
- Akadályok a rák gyógyításában
- Újabb kezelések és előrelépések
- Jövőbeli irányok
A rák nem egy betegség, bár léteznek közösségek
Nagyon fontos első szempont, amikor a "rákgyógyításról" beszélünk, hogy a rák nem egyetlen betegség. Több száz különböző típusú rák létezik, és valójában nincs két egyforma rák. Két azonos szövettípusú, altípusú és stádiumú rák esetében jelentős molekuláris különbségek lehetnek; különbségek, amelyek jelentős szerepet játszhatnak a rendelkezésre álló kezelési lehetőségekben és az eredményben.
Ez nem meglepő, mivel a rákterápia a fertőző betegségek kezelésével analógnak tekinthető. Nincs egyetlen "gyógymódunk" a torokgyulladásra, a Lyme-kórra, és tuberkulózis. És ez nem lépi túl a bakteriális fertőzéseket, beleértve a vírusokat, gombákat és parazitákat. Még akkor is, ha a konkrét fertőzésekre hatékony lehetőségek állnak rendelkezésre, minden ember másképp reagál a rendelkezésre álló kezelésekre, és a farmakogenomika (annak tudatában, hogy az ember genetikai felépítése hogyan befolyásolja a gyógyszerekre való reagálást) még csak gyerekcipőben jár. Hasonlóképpen, ahogyan egyes mikrobák megtalálják a "rejtőzés" módját a testben, hogy később visszatérhessenek, a rákos sejtek gyakran megtalálják a módját, hogy elkerüljék mind a rákkezeléseket, mind az immunrendszerünket.
A mikroorganizmusokkal ellentétben a rákos sejtek normális sejtként kezdenek testünkben, így sokkal nehezebben kezelhetők. A rákos sejteket elimináló kezelések megszüntethetik a test hasonló "normális sejtjeit", és ez az alapja a kemoterápia bosszantó mellékhatásainak.
Noha a rák nem egy betegség, vagy akár több száz betegség, vannak olyan közös vonások, amelyekkel most a különböző ráktípusok kezelésének reményében foglalkoznak.
Közösségek
Az a tény, hogy a rák nem egy betegség, nyilvánvaló a hagyományos kezelési módszereknél. A tüdőrák kezelése eltér az emlőrák kezelésétől stb.
A közelmúltban elért eredmények azonban a különböző rákos megbetegedések kezelésére használják fel a hasonlóságokat. Ez nem meglepő, mivel a rákkal kapcsolatos halálozások nagyjából 90 százaléka áttétek miatt következik be, és a hibás sejtek olyan régiókba történő elterjedésének módja, ahol nem tartoznak, bizonyos jellemzőkkel rendelkeznek a daganattípusok között. Például a rákos sejtek gyakran elveszítik a "tapadási molekulákként" emlegetett fehérjéket, amelyek miatt a közeli sejtekhez tapadnak. Ezáltal a sejtek nagyobb valószínűséggel "elszabadulnak", és a véren vagy a nyirokfolyadékon keresztül a test más részeibe jutnak.
Ezenkívül számos változás következik be, hogy a normális sejtet rákos sejtekké alakítsák át, és az ezekhez a változásokhoz kapcsolódó utak gyakran átfedik egymást.
A rákos sejtek és a normál sejtek: Miben különböznek egymástól?
Most két olyan gyógyszer van jóváhagyva, amelyek kihasználják e közös vonások előnyeit, és úgy tűnik, hogy a ráktípusokon keresztül működnek. Az ellenőrző pont gátló (egyfajta immunterápiás gyógyszer) Az Opdivo (nivolumab), egy gyógyszer, amelyről úgy gondolhatunk, hogy leveszi a rákos sejtek maszkját, hogy az immunrendszer felismerje őket. sejtes és kissejtes tüdőrák, melanoma, májrák, Hodgkin-limfóma, fej- és nyakrák, valamint veserák.
A célzott terápia egyik formájának tekintett különböző gyógyszer jóváhagyott különböző ráktípusok esetében, amelyek pozitív géntechnológiát mutatnak, amelyet neutrofikus receptor kináz (NTRK) génfúziónak neveznek. A Vitrakvi (larotrektinib) gyógyszer olyan betegeknél alkalmazható, akiknek pozitív a génfúziója, a nyálmirigy daganatoktól, a szarkómáktól, a pajzsmirigyráktól, a vastagbélráktól, a tüdőráktól és így tovább.
Akadályok a rák gyógyításában
Mielőtt megvitatnánk számos akadályt, amelyek megakadályozzák a rák gyógyulását és gyakran még a rák kezelését is, fontos megjegyezni, hogy jelenleg vannak olyan rákok, amelyek gyógyíthatók.
A jelenleg gyógyítható rákok
A 0. stádiumú rákoknak, mint például a ductalis carcinoma in situ (DCIS), elméletileg 100% -ban gyógyíthatónak kell lenniük, mivel nem tekinthetők invazívnak (nem terjedtek túl az úgynevezett bazális membránon). Ez azt jelenti, hogy még sok kicsi I. stádiumú daganat is megújulhat a kezelés után, még ha kicsi is, és nem tekinthetők gyógyíthatónak.
Amikor arról beszélünk, hogy a rák gyógyítható-e, sokan az 5 éves túlélési rátát veszik figyelembe. Ilyen szempontból jobban gyógyíthatónak tekintett rákok közé tartoznak olyanok, mint emlőrák, melanoma, pajzsmirigyrák, Hodgkin-limfóma és mások.
De a "kezelhető" más, mint a "gyógyítható". Például azok az emlőrákok, amelyek ösztrogénreceptor-pozitívak (I-III. Stádium) több valószínűleg a diagnózis után öt-tíz évvel megismétlődik, mint az első öt évben, és néha évtizedekkel később is megismétlődik.
Bár ezeket a rákokat "kezelhetőbbnek" tekinthetjük, mivel több lehetőség van, bizonyos értelemben kevésbé "gyógyíthatók", mint azok, amelyek nem hormonreceptor-pozitívak. A "gyógyított" helyett az onkológusok olyan kifejezéseket használhatnak, mint például "nincs betegség bizonyítéka" (NED) vagy teljes remisszió. Bizonyos esetekben a "tartós válasz" kifejezést akkor lehet használni, ha úgy tűnik, hogy egy metasztatikus rák hosszú távú kontrollja lehetséges.
Miért jönnek vissza néhány rák évtizedek után is?Egyes rákos megbetegedéseknél, mint például a gyermekkori leukémia és a Hodgkin-limfóma, a sikeres kezelés után a rák felnőttkorban való visszatérésének esélye nagyon alacsony, és sok onkológus "gyógyultnak" nevez majd valakit, ha például gyermekkorában akut limfoblasztos leukémia volt. . Tehát melyek azok a kérdések, amelyek visszatartanak minket a többi rák kezelésétől?
A rák megváltozik
Hajlamos a rákot a kóros sejtek változatlan klónjának gondolni, de ez egyáltalán nem így van. A rákos sejtek folyamatosan változnak és új mutációkat szereznek. Ezek az új mutációk a rák új jellemzőit kelthetik, például a szabadabb terjedés képességét. Nem genetikai "epigenetikus" változások is előfordulnak.
Ellenállás
A rákos sejtekben bekövetkezett változások állnak a rákkal szemben mutatott kezeléssel szembeni ellenállás nagy részében. Míg a daganat kezdetben reagálhat egy olyan kezelésre, mint a kemoterápia vagy a célzott terápia, a rákos megbetegedések gyakran megtalálják a módját, hogy megkerüljék ezeket a kezeléseket és tovább növekedjenek.
Jelenleg számos rendelkezésre álló célzott terápia képes egy időre ellenőrizni a daganat növekedését, mielőtt kialakulna a rezisztencia. Bizonyos esetekben olyan új generációs gyógyszerek állnak rendelkezésre, amelyek lehetővé teszik az emberek számára, hogy megelőzzék ezt az ellenállást, de a daganatok gyakran ismét megváltoznak. Jelenleg a kutatás jelentős része arra irányul, hogy az adott daganat növekedési útvonalán felfelé és lefelé nézzen, hogy meghatározhasson más célozható helyeket a növekedés megállításához.
Bizonyos esetekben ezek a változások nemcsak rezisztenciát eredményezhetnek, hanem egy daganat átalakulását a rák versenyképesen eltérő altípusává. Például néhány EGFR-pozitív, nem kissejtes tüdőrák átalakulhat kissejtes tüdőrákká, ez egy sokkal nehezebben kezelhető ráktípus.
A rák segítséget kér a normál sejtekből / a szövetek mikrokörnyezetéből
A rákos sejtek nemcsak rejtőzködni és alkalmazkodni képesek, hanem gyakran segítséget is igénybe vesznek a környezetük normális sejtjeiből. Ezeket a közeli sejteket, például a fibroblasztokat, a makrofágokat és még sok minden mást kényszeríteni lehet olyan vegyületek kiválasztására, amelyek elősegítik a tumor növekedését. (Ez a normál sejtek toborzása a rák piszkos cselekedeteinek elvégzésére olyan dolog, amelyet a laboratóriumi edényben nem lehet tanulmányozni, és növeli a rák megértésének és kezelésének kihívásait).
A rákos megbetegedések normális sejtek toborzásának néhány módja a normális sejtek kényszerítése olyan anyagok kiválasztására, amelyek az erek növekedését (angiogenezist) okozzák a daganat táplálásában vagy az immunrendszer elnyomásában.
A tumorok heterogenitása
A rákok másik jellemzője a heterogenitás. Nem csak a rákos sejtek folyamatosan változtatják viselkedésüket és alkalmazkodásukat, ezek a változások a tumor különböző részein eltérőek lehetnek. Ezen változások miatt a daganat egyik része érzékeny lehet a kezelésre, míg a daganat egy másik része (vagy egy áttét) ellenálló lehet.
Egyensúly: Hatékonyság vs. Toxicitás
A rákos megbetegedések kezelésének másik oka a terápiák hatékonysága és a mellékhatások (toxicitás) egyensúlya. Az immunterápiás gyógyszerek hozzáadása a rákos kezelések arzenáljához drámai válaszokat eredményezett néhány ember számára, ugyanakkor szemlélteti a testünk egyensúlyát és azt, hogy a kezelések hogyan változtathatják meg ezt.
Az immunrendszerrel kényes egyensúly van a túlzott aktivitás (és ha igen, a test saját szövetek elleni támadása, autoimmun betegség kialakulása) és az alacsony aktivitás között, így a daganatok nem ellenőrződnek. Emiatt a gyakran alkalmazott immunterápiás gyógyszerek leggyakoribb mellékhatásai szinte bármit magukban foglalnak, ami a gyulladásra utaló "itis" -nel végződik. (Ennek a fordított oldalán az immunmoduláló gyógyszerek, például a reumás ízületi gyulladásra alkalmazott gyógyszerek növelhetik a rák kialakulásának kockázatát.)
Tanulmányi korlátozások
A legtöbb rák elleni gyógyszert először laboratóriumi edényben növesztett rákos sejteken és állatkísérletekben tanulmányozzák. Sajnos, ami a laboratóriumi edényben működik (in vitro), az nem gyakran eredményezi az emberi test hatékonyságát (in vivo). Például egy 2018-as felülvizsgálat szerint azt gondolják, hogy a laboratóriumi vizsgálatokban hatékonynak tűnő gyógyszerek körülbelül 90 százaléka nem működik, ha klinikai vizsgálatok során emberen tanulmányozták.
Az állatkísérleteknek is jelentős korlátai vannak, és az emberek számos szempontból különböznek az egerektől. Az egerekben alkalmazott gyógyszer hatékonysága nem garantálja az embereknél a hatékonyságot. Hasonlóképpen, az egereknél talált mellékhatások nagyban eltérhetnek az embernél tapasztaltaktól. A költség is óriási kérdés.
Újabb kezelések és előrelépések
Az elmúlt évtizedben számos előrelépés történt a diagnózis és a kezelés terén, és ezek közül néhány megemlítése hasznos, ha úgy érzi, hogy a haladás túl lassú.
Célzott terápiák (kontroll, nem gyógymód)
A célzott terápiák, bár nem gyógyírok (bár van néhány kiugró, amelyek gyógyultnak tűnnek), időnként jelentős ideig képesek kezelni a rákot. A Gleevec (imatinib) története klasszikus példa arra, hogy a rák genetikai változásának felfedezése lehetővé tette-e a kutatók számára a kezelés megtervezését, mint amely gyakran képes a rákot hosszú távon ellenőrizni.
A legtöbb rákkal a rezisztencia alakul ki, bár egyes mutációk (például tüdőrák EGFR-mutációi) második és harmadik generációs gyógyszerei lehetővé teszik néhány ember számára, hogy legalább egy ideig krónikus betegségként kezeljék a rákot, hasonlóan a magas vérnyomáshoz vagy cukorbetegség.
A genomiális változások (génmutációk, átrendeződések stb.) Azonosításának képessége szintén gyorsan bővül. Míg egyetlen teszt csak néhány évvel ezelőtt fedezhet fel sajátos változást, az olyan vizsgálatok, mint a következő generációs szekvencia, most lehetővé teszik az orvosok számára, hogy számos lehetséges változást megvizsgáljanak, amelyek kezelhetők.
Immun terápia
Egy ideje tudjuk, hogy ritkán előfordulhat, hogy egy személy spontán remisszióban szenved, még egy előrehaladott rákban is. Most azt gondolják, hogy bizonyos esetekben az immunrendszer leküzdheti a rákot. Immunrendszerünk tudja, hogyan lehet leküzdeni a rákot, és olyan sejtjeik vannak, amelyek hatalmas rákharcosok, például T-sejtek. Sajnos a rákos sejtek felfedezték az immunválasz elnyomásának képességét, hogy a rákos sejtek ellenőrizhetetlenül növekedhessenek.
A kontrollpont inhibitorok néven ismert immunterápia a ráksejtek lényegében "leleplezésével" működik, hogy felismerhetők legyenek. Míg ezek a gyógyszerek időnként drámai válaszokat eredményezhetnek (amit tartós válasznak neveznek) olyan előrehaladott rákos megbetegedésekben, mint az áttétes tüdőrák vagy a melanoma, ezek csak az emberek kisebbségénél hatnak. A jövőbeni kutatások abban rejlenek, hogy több ember válaszoljon.
Érdekes megállapítás volt, hogy az ellenőrző pont inhibitorok hatékonysága összefügg a bélbaktériumok (a bél mikrobiom) sokféleségével. Jövőbeni kutatások szükségesek a bél mikrobiómájának sokféleségének növelésére (a probiotikumok nem tették meg), hogy kiderüljön, lehetséges-e ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága több ember számára.
Azt is megállapították, hogy a sugárterápia immunterápiával kombinálva néha javíthatja a kontrollt. Az úgynevezett "abszkopális hatás" révén a sugárterápia okozta sejtek halála (a tumor mikrokörnyezetén keresztül) aktiválhatja az immunsejteket, amelyek később megtámadhatják a daganatsejteket messze attól a helytől, ahol a sugárzás leadódott.
Az abscopális hatásOligometasztázisok kezelése
Mint korábban megjegyeztük, az áttétek felelősek a legtöbb rákos halálesetért, és míg korábban a rák elterjedését a test más régióiban általános terápiákkal kezelték, addig a magányos vagy csak néhány áttét specifikus kezelésével javult a túlélés néhány ember.
Néha egy áttétes rák kezelése ésszerűen szabályozható, de egy új áttét elkezdődik vagy tovább növekszik ("szélhámos" daganat). Ezeknek a területeknek a kezelése olyan módszerekkel, mint a sztereotaktikus test sugárterápia (SBRT), gyógyító szándékkal, néha felszámolhatja ezeket a szélhámos daganatokat, lehetővé téve a rák újbóli ellenőrzését.
Jövőbeli irányok
Három olyan megközelítés, amelyek már rendelkezésre állnak, és olyan munkákban, amelyek ígéretet tesznek a megértésünk javítására, és remélhetőleg a rák kezelésére.
Outlierek tanulmányozása
Nagyon régóta ismert, hogy egyesek különösen jól reagálnak bizonyos kezelésekre, bár ezt gyakran fluke-nak tekintik. Ezeknek az embereknek az elbocsátása helyett azonban a kutatók most arra törekszenek, hogy megpróbálják kideríteni, miért válaszolhat egy ritka ember egy kezelésre.
Ennek szemléltetésére a közelmúlt példája az Iressa EGFR-gátló (gefitinib), amelyet eredetileg 2003-ban engedélyeztek nem kissejtes tüdőrák kezelésére. Tekintettel arra, hogy az emberek többsége nem reagált a gyógyszerre, a hozzáférést korlátozták Csak azoknak, akik válaszoltak.
Azóta az EGFR mutációk szerepének felfedezése egyes tüdőrákokban (a nem kissejtes tüdőrákok körülbelül 15 százaléka) eredményezte a gyógyszer 2015-ös jóváhagyását, ezúttal az EGFR 19. exon delécióval és a 21. exonnal rendelkező emberek esetében (L858R ) szubsztitúciós mutációk. Az eredetileg nagyon alacsony hatékonysággal ellentétben a gyógyszer megfelelő kezelés esetén a kezelt emberek többségénél működik.
A megismétlődés megértése
Nem biztos, hogy pontosan hogyan bújhatnak el a rákos sejtek, néha évtizedekig, bár vannak olyan elméletek, mint például a rák őssejt-elmélete. A rákos sejtek "elrejtésének" módja, a kutatók hogyan segíthetnek a kutatóknak olyan módszereket megtervezni, amelyek megakadályozzák a sejtek elrejtődését, vagy megtalálják rejtett helyeiket annak megszüntetése érdekében.
A metasztázisok megértése
A kutatások azért is folynak, hogy jobban megértsék, hogyan és miért terjednek a rákok a test más részeire. Ma már jobban megértettük, hogy egyes szövetek környezete termékenyebb talajt biztosít, amelyre hibás sejtek érkezhetnek és növekedhetnek, és úgy gondolják, hogy legalább néhány áttét megelőzése lehetséges.
A biszfoszfonátokat (csontritkulás elleni gyógyszereket), például a Zometa-t és a Bonefost használták csontáttétek kezelésére, de mára kiderült, hogy a csont mikrokörnyezetének megváltoztatásával csökkentik a csontáttétek előfordulásának esélyét. Ez a biszfoszfonátok jóváhagyását eredményezte a korai stádiumú emlőrákban olyan ösztrogénreceptor-pozitív daganatos posztmenopauzás nőknél, akik aromatáz-gátlót is szednek.
Folyékony biopsziák
A folyékony biopsziák legújabb fejlesztése ígéretek szerint segít a kutatóknak jobban megérteni a daganatokban bekövetkező változásokat, amelyek lehetővé teszik számukra, hogy rezisztensekké váljanak a rendelkezésre álló célzott terápiákkal szemben.
Egyes daganatok esetén specifikus "rezisztencia mutációk" (olyan mutációk, amelyek lehetővé teszik a tumor számára, hogy elkerülje a megcélzott gyógyszer hatásait és tovább növekedjen). Ezeknek a mutációknak a megtalálása azonban kihívást jelentett, mivel ehhez szükség volt a rák mintájára, amely néha invazív biopsziát jelent.
Vérvizsgálatok (folyékony biopsziának nevezik) ma már elérhetők olyan tumorok esetében, amelyek képesek kimutatni a sejtmentes DNS mutációit, és egyes esetekben hasonló információkat szolgáltatnak, mint a szövetminták.
Bár a jelenlegi időpontban túl költséges ahhoz, hogy nagyon gyakran elvégezzük, a szekvenciális vérvizsgálatok, amelyek még a rezisztencia kialakulása előtt vizsgálják a változásokat (gyakran akkor fordulnak elő, amikor egy daganat növekszik egy olyan teszten, mint például a CT-vizsgálat), egyaránt javíthatják a kezelést (lehetővé téve az emberek számára, hogy megváltozzanak) a klinikai változások észlelése előtt), és elősegíti a daganatrezisztencia és a progresszió mögött álló tudományt.
Genetika
A rák kezelésében kihasználható genetikai elváltozások azonosítása mellett az emberi genom projekt befejezése reményt kínál a veszélyeztetett emberek rákos megbetegedéseinek korai felismerésére és esetleg a megelőzésre is.
A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok olyan tanulmányok, amelyek egy betegséggel nem rendelkező embereket vizsgálnak meg, majd a teljes genomban olyan változásokat keresnek (egy nukleotid polimorfizmusok), amelyek a betegséghez társulhatnak. Meglepő megállapítások már történtek. Például egy olyan állapotot, amelyet egykor a környezettel és az életkorral összefüggő makula degenerációnak tekintettek, ma már nagyrészt genetikai eredetűnek tekintik.
Sok rák esetében a korai felismerés szűrővizsgálata nem megfelelő, mivel több kárt okozna, mint hasznot (például olyan intézkedések révén, mint a hamis pozitív eredmények érdekében végzett invazív tesztek). A valóban veszélyeztetett emberek azonosítása lehetővé teheti az orvosok számára, hogy átvizsgálják ezeket az embereket, hogy rákot (például hasnyálmirigyrákot) találjanak olyan szakaszban, amikor sokkal jobban kezelhetők.
Mi a helyzet a CRISPR-szel?
Néhány ember megkérdezte, hogy a CRISPR (rendszeresen csoportosítva Interspace rövid palindromikus ismétlés) gyógyítja-e a rákot. A génszerkesztés (CRISPR-Cas9) minden bizonnyal elősegíti a kezelést segítő tudományt, de nem valószínű, hogy a génszerkesztés önmagában gyógymód a közeljövőben.
Ennek egyik oka, hogy a rák általában mutációk sorozatával függ össze, és nem egyetlen mutációval (például néhány örökletes szindróma esetén). Ezenkívül a rák minden sejtjét szerkeszteni kell.
Több lehetőség mutatkozhat a CRISPR alkalmazásában az immunrendszer sejtjeinek szerkesztésére a rák elleni küzdelem érdekében. A CAR-T immunterápiát jelenleg jóváhagyják egyes rákos megbetegedések kezelésére, bár ebben az esetben az immunsejteket nem genetikailag módosítják a CRISPR alkalmazásával. A CAR T-sejt-terápia az adoptív sejtterápia egy olyan formája, amelyben az ember saját T-sejtjeit genetikailag módosítják a rák elleni küzdelem érdekében. Egy egereken végzett 2017-es tanulmány megállapította, hogy a CRISPR használata olyan T-sejteket eredményezett, amelyek hatékonyabban elpusztították a rákot.
Még mindig vannak biztonsági kérdések, amelyeket le kell küzdeni, de valószínű, hogy ez a technika szerepet játszik a kezelésben, mivel a terápia személyre szabottabbá válik.
Egy szó Verywellből
Nem lehet lebecsülni azt a reményt, hogy megtalálják a gyógymódot, vagy legalábbis a több rák kezelését. Jelenleg várhatóan minden második férfinak és minden harmadik nőnek életében rákos megbetegedése támad, és még mindig túl sok ember enged a betegségnek.
A közelmúltban számos előrelépés történt a rák kezelésében. Mint ezekkel az előrelépésekkel, valószínű, hogy ha "gyógyulást" találnak, akkor ez nem egy mindenki számára megfelelő megközelítés, hanem egy adott tumor egyedi molekuláris jellemzőin alapuló precíziós megközelítések sokféle tartománya. Ennek tagadása azonban az utóbbi években elért számos előrelépés elvetését jelentené. Olyan előrelépések, amelyeket néhány ember néhány évtizeddel ezelőtt (vagy akár néhány évvel vagy néhány hónappal ezelőtt) elképzelhetett.
Precíziós gyógyszer a rák kezelésébenA rák kezelésében a közelmúltban nagyon pozitív fejlődésnek semmi köze nincs a túlélési arányhoz. Az olyan kérdések, mint az életminőség és a túlélés, elmozdultak a hátsó égőről és a rivaldafénybe, ahová tartoznak. Fontos, hogy bármilyen előrelépés történjen a jövőben, a kutatások továbbra is segítik az embereket abban, hogy a rákban jól (és ne csak tovább) éljenek.