Tartalom
- A rozuvasztatin felhasználása
- Vétel előtt
- A rozuvasztatin adagolása
- A rozuvasztatin mellékhatásai
- Interakciók
Körülbelül az első évtizedben, amikor a rozuvasztatin a piacon volt, széles körben „harmadik generációs sztatinként” emlegették, ezért hatékonyabb és valószínűleg kevesebb káros hatást okoz, mint a legtöbb más sztatin-gyógyszer. Az évek múlásával és a klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok felhalmozódásával az adott statin iránti korai lelkesedés nagy része mérséklődött.
A legtöbb szakértő szerint a rozuvasztatin relatív kockázatai és előnyei nagyjából hasonlóak a többi sztatinéhoz. Van azonban néhány klinikai körülmény, amelyekben a rozuvasztatin előnyben részesíthető.
A rozuvasztatin felhasználása
A sztatin gyógyszereket a vér koleszterinszintjének csökkentésére fejlesztették ki. Ezek a gyógyszerek versenyképesen kötődnek a hidroximetilglutaril (HMG) CoA reduktáz nevű májenzimhez. A HMG CoA reduktáz sebességkorlátozó szerepet játszik a máj koleszterinszintézisében.
A HMG CoA reduktáz blokkolásával a sztatinok jelentősen csökkenthetik a máj LDL ("rossz") koleszterin termelését, és ezáltal akár 60% -kal is csökkenthetik az LDL koleszterin vérszintjét. Ezenkívül a sztatinok mérsékelten (körülbelül 20-40% -kal) csökkentik a vér trigliceridszintjét, és kis mértékben (kb. 5% -kal) növelik a HDL-koleszterin („jó koleszterin”) vérszintjét.
A közelmúltban kifejlesztett PCSK9 inhibitorok kivételével a sztatinok a leghatékonyabb koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek. Ezenkívül, a koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek más osztályaival ellentétben, a klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a sztatin-gyógyszerek jelentősen javíthatják a megállapított szívkoszorúér-betegségben (CAD) szenvedők, valamint a közepesen vagy magasan a CAD-kialakulás kockázatának kitett emberek hosszú távú eredményeit. .
A sztatinok jelentősen csökkentik a későbbi szívrohamok kockázatát, és csökkentik a CAD okozta haláleset kockázatát. (Az újabb PCSK9-gátlókról most már nagyszabású RCT-kben is kimutatták, hogy javítsák a klinikai eredményeket.)
Úgy gondolják, hogy a sztatinok azon képessége, hogy jelentősen javítsa a klinikai eredményeket, legalább részben a koleszterinszint-csökkentő előnyök egy részéből vagy mindegyikéből származik. Az LDL-koleszterinszint csökkentése mellett a sztatinok gyulladáscsökkentő, véralvadásgátló és lepedéket stabilizáló tulajdonságokkal is rendelkeznek. Ezenkívül ezek a gyógyszerek csökkentik a C-reaktív fehérje szintjét, javítják az érrendszer teljes működését és csökkentik az életet veszélyeztető szívritmuszavarok kockázatát.
Nagyon valószínű, hogy a sztatin-gyógyszerek által kimutatott klinikai előnyök koleszterinszint-csökkentő hatásuk és nem koleszterin-hatásuk sokféle kombinációjának köszönhetők.
Miben különbözik a rozuvasztatin?
A rozuvasztatin egy újabb, úgynevezett „harmadik generációs” sztatin-gyógyszer. Lényegében ez a legerősebb sztatin gyógyszer a piacon.
Relatív erőssége kémiai jellemzőiből adódik, amelyek lehetővé teszik a HMG CoA reduktázhoz való erősebb kötődést, ezáltal teljesebben gátolva ezt az enzimet. Molekula a molekulához, a rosuvastatin több LDL-koleszterinszint-csökkentőt termel, mint más sztatin-gyógyszerek. Ugyanakkor hasonló mértékű koleszterinszint-csökkentést lehet elérni a legtöbb más sztatin nagyobb dózisainak alkalmazásával.
Amikor „intenzív” sztatin-terápiára van szükség a koleszterinszint lehető legalacsonyabb szintjének emeléséhez, a rosuvastatin a legtöbb gyógyszer számára alkalmazható gyógyszer.
A rozuvasztatin hatékonysága
A rozuvasztatin főleg két klinikai vizsgálat eredménye alapján különösen sztatin gyógyszerek hírnevét szerezte meg.
2008-ban a JUPITER tanulmány publikálása mindenütt felkeltette a kardiológusok figyelmét. Ebben a tanulmányban több mint 17 000 egészséges embert, akiknek normális volt a vér LDL-koleszterinszintje, de megemelkedett a CRP-szintjük, randomizálták, hogy napi 20 mg rozuvasztatint vagy placebót kapjanak.
A nyomon követés során a rosuvastatinra randomizált emberek nemcsak jelentősen csökkenték az LDL-koleszterinszintet és a CRP-szintet, hanem jelentősen kevesebb szív- és érrendszeri eseményt (például szívrohamot, stroke-ot, revaszkularizációs eljárás, például stent vagy bypass műtét szükségességét) szenvedtek. és a szívroham-stroke vagy a szív- és érrendszeri halál kombinációja), valamint az összes okból bekövetkező halálozás csökkenése.
Ez a tanulmány nemcsak azért volt figyelemre méltó, mert a rozuvasztatin jelentősen javította a látszólag egészséges emberek klinikai eredményeit, hanem azért is, mert ezeknek az embereknek a beiratkozáskor nem volt magas a koleszterinszintje.
2016-ban megjelent a HOPE-3 próba. Ebbe a tanulmányba több mint 12 000 ember vett részt, akiknek legalább egy rizikófaktora volt az érelmeszesedéses érrendszeri betegségeknek, de nyilvánvaló CAD nem volt. A résztvevőket randomizálták, vagy rozuvasztatint, vagy placebót kaptak. Az év végén a rosuvastatint szedőknél jelentősen csökkent az összetett kimenetel végpontja (ideértve a nem halálos szívrohamot vagy agyvérzést, vagy a szív- és érrendszeri megbetegedések okozta halált).
Mindkét vizsgálatban a rosuvastatinra történő randomizálás jelentősen javította azoknak a klinikai eredményeket, akiknek egy vagy több kockázati tényezője volt, de aktív szív- és érrendszeri betegségre utaló jelek nem voltak.
Meg kell jegyezni, hogy a rozuvasztatint nem azért választották ezekhez a vizsgálatokhoz, mert ez volt a leghatékonyabb a sztatin-gyógyszerek közül, hanem (legalábbis nagyrészt) azért, mert a kísérleteket a rosuvastatint gyártó AstraZeneca támogatta.
A legtöbb lipidszakértő úgy véli, hogy ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei azonosak lettek volna, ha másik statint alkalmaznak elegendő dózisban, és valójában a sztatin-gyógyszerek terápiájára vonatkozó jelenlegi ajánlások általában lehetővé teszik bármelyik sztatin-gyógyszer alkalmazását, amíg az adagolás elég nagy ahhoz, hogy nagyjából ugyanazt a koleszterinszint-csökkentő szintet érje el, mint amit alacsonyabb rozuvasztatin-dózissal lehetne elérni. (Kivétel ez alól az általános szabály alól akkor következik be, amikor „intenzív sztatin-terápiát” igényelnek. Az intenzív sztatin-terápia alatt nagy dózisú rozuvasztatint vagy nagy dózisú atorvasztatint értünk, amely a következő leghatékonyabb sztatin.)
De mivel a rozuvasztatin valóban a sztatin volt, amelyet ebben a két sarkalatos klinikai vizsgálatban alkalmaztak, sok orvos elmulasztotta a rosuvasztatint választott statinként használni.
Jelenlegi jelzések
A statin terápia javallt a kóros vér lipidszintek javítására (konkrétan az LDL koleszterin és / vagy triglicerid szint csökkentésére), valamint a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére. A sztatinokat olyan embereknek ajánlják, akiknek ateroszklerotikus szív- és érrendszeri megbetegedései vannak, cukorbetegek és olyanok, akiknek a becsült 10 éves kockázata a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának 7,5% és 10% között van.
Míg általában a sztatin gyógyszereket hatékonyságuk és nemkívánatos események kiváltásának kockázata tekintetében felcserélhetőnek tartják, előfordulhat, hogy a rozuvasztatint előnyben részesítik. Pontosabban, ha a „nagy intenzitású” sztatin-terápia célja az LDL-koleszterin szintjének a lehető legalacsonyabb szintre történő csökkentése, általában a rozuvasztatin vagy az atorvastatin a megfelelő magasabb dózistartományban ajánlott.
Vétel előtt
Mielőtt bármilyen sztatin-gyógyszert írnak fel Önnek, orvosa hivatalos kockázatértékelést végez, hogy megbecsülje a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatát, és meg fogja mérni a vér lipidszintjét. Ha Ön már szív- és érrendszeri betegségben szenved, vagy jelentősen megnő a kialakulásának kockázata, orvosa valószínűleg sztatin-gyógyszert fog javasolni.
Egyéb általánosan felírt sztatin gyógyszerek közé tartozik az atorvasztatin, a szimvasztatin, a fluvasztatin, a lovasztatin, a pitavasztatin és a pravastatin.
A Crestor, a rozuvasztatin márkanevű formája az Egyesült Államokban, meglehetősen drága, de a rosuvastatin generikus formái már elérhetőek. Ha orvosa azt akarja, hogy rosuvastatint szedjen, kérdezze meg, hogy használhat-e általános gyógyszert.
A sztatinokat nem szabad olyan embereknél alkalmazni, akik allergiásak a sztatinokra vagy azok bármely összetevőjére, terhesek vagy szoptatnak, májbetegségben vagy veseelégtelenségben szenvednek, vagy túl sok alkoholt fogyasztanak. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a rozuvasztatin biztonságosan alkalmazható 10 év feletti gyermekeknél.
A rozuvasztatin adagolása
Amikor a rozuvasztatint az emelkedett LDL-koleszterinszint csökkentésére alkalmazzák, általában alacsonyabb adagokat kezdenek (napi 5–10 mg), és szükség esetén havonta-két havonta felfelé állítják. A családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél az orvosok általában valamivel magasabb dózisokkal (10-20 mg naponta) kezdenek.
Ha a rozuvasztatint a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentésére használják közepesen magas kockázatú embereknél, a kezdő adag általában napi 5-10 mg. Azoknál az embereknél, akiknek a kockázatát magasnak tartják (különösen 10 éves kockázatuk 7,5% felett van), gyakran elkezdik a nagy intenzitású terápiát, napi 20-40 mg adaggal.
Ha a rozuvasztatint a már kialakult szív- és érrendszeri betegségben szenvedő személyek további kardiovaszkuláris eseményeinek kockázatának csökkentésére használják, általában intenzív kezelést alkalmaznak napi 20–40 mg dózissal.
Ciklosporint vagy HIV / AIDS elleni gyógyszereket szedőknél, vagy csökkent vesefunkciójú embereknél a rozuvasztatin adagját lefelé kell módosítani, és általában nem haladhatja meg a napi 10 mg-ot.
Az ázsiai származású emberek érzékenyebbek a sztatin gyógyszerekre és hajlamosabbak a mellékhatásokra. Általában ajánlott a rozuvasztatint napi 5 mg-os adaggal kezdeni és fokozatosan emelni az ázsiai betegeknél.
A rozuvasztatint naponta egyszer kell bevenni, és reggel vagy éjszaka is bevehető. A többi sztatin-gyógyszerrel ellentétben a mérsékelt mennyiségű grépfrútlé fogyasztása csekély hatással van a rozuvasztatinra.
A rozuvasztatin mellékhatásai
A rozuvasztatin kifejlesztését közvetlenül követő években sok szakértő azt feltételezte, hogy a sztatin mellékhatásai kevésbé lesznek kifejezettek a rozuvasztatinnal, egyszerűen azért, mert alacsonyabb dózisok alkalmazhatók a megfelelő koleszterinszint csökkentésére. Ugyanakkor más szakértők azt állították, hogy a sztatin mellékhatásai felerősödnek ezzel a gyógyszerrel, mivel hatásosabb volt, mint más sztatinok.
A közbeeső években nyilvánvalóvá vált, hogy egyik állítás sem volt helyes. Úgy tűnik, hogy a káros hatások típusa és nagysága általában azonos a rozuvasztatinnal, mint más sztatin gyógyszerekkel.
A sztatinok, mint csoport, jobban tolerálhatók, mint más koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek. Egy 2017-ben közzétett, 22 randomizált klinikai vizsgálatot vizsgáló metaanalízis során a statin gyógyszerre randomizált embereknek csak 13,3% -a hagyta abba a gyógyszert mellékhatások miatt 4 éven belül, szemben a placebóra randomizált emberek 13,9% -ával.
Mégis vannak jól ismert mellékhatások, amelyeket a sztatin-gyógyszerek okoznak, és ezek a mellékhatások általában a rozuvasztatinra, valamint bármely más sztatinra vonatkoznak. Ezek közül a legjelentősebbek a következők:
- Az izmokkal kapcsolatos nemkívánatos események. Az izom toxicitását a sztatinok okozhatják. A tünetek között szerepelhet myalgia (izomfájdalom), izomgyengeség, izomgyulladás vagy (ritka, súlyos esetekben) rhabdomyolysls. A rhabdomyolysis akut veseelégtelenség, amelyet súlyos izomleépülés okoz. A legtöbb esetben. az izmokkal kapcsolatos mellékhatások egy másik sztatinra váltással szabályozhatók. A rozuvasztatin a sztatin gyógyszerek közé tartozik, amelyek úgy tűnik, hogy viszonylag kevés izom-toxicitást okoznak. Ezzel szemben a lovasztatin, a szimvasztatin és az atorvasztatin hajlamosabb izomproblémákat okozni.
- Májproblémák. A sztatinokat szedők kb. 3% -ának vérében megemelkedik a májenzimek szintje. Ezeknek az embereknek a többségében nem látható tényleges májkárosodás, és az enzimek eme kis emelkedésének jelentősége nem világos. Nagyon kevés embernél jelentettek súlyos májkárosodást; nem világos azonban, hogy a súlyos májkárosodás előfordulása magasabb-e a sztatinokat szedőknél, mint az általános populációban. Nincs arra utaló jel, hogy a rozuvasztatin több vagy kevesebb májbetegséget termelne, mint más sztatinok.
- Kognitív zavar. Felmerült az a gondolat, hogy a sztatinok kognitív károsodást, memóriavesztést, depressziót, ingerlékenységet, agressziót vagy más központi idegrendszeri hatást okozhatnak, de ezt nem sikerült egyértelműen bizonyítani. Az FDA-nak küldött esetjelentések elemzésében a sztatinokhoz kapcsolódó állítólagos kognitív problémák gyakoribbnak látszanak a lipofil sztatin-gyógyszereknél, beleértve az atorvasztatint, a fluvasztatint, a lovasztatint és a szimvasztatint. A hidrofil sztatin-gyógyszereket, beleértve a rozuvasztatint, ritkábban érintették ezzel a lehetséges mellékhatással.
- Cukorbetegség. Az elmúlt években a cukorbetegség kialakulásának kismértékű növekedése társult a sztatin-terápiával. Öt klinikai vizsgálat 2011-es metaanalízise azt sugallja, hogy minden 500 magas intenzitású sztatinokkal kezelt embernél egy további cukorbetegség-eset fordul elő. Általában ezt a mértéket elfogadhatónak tekintik mindaddig, amíg a sztatin várhatóan lényegesen csökkenti a teljes kardiovaszkuláris kockázatot.
A statin gyógyszereknél gyakran jelentett egyéb mellékhatások közé tartozik az émelygés, a hasmenés és az ízületi fájdalom.
Interakciók
Bizonyos gyógyszerek szedése növelheti a rosuvastatin (vagy bármely statin) mellékhatásainak kialakulásának kockázatát. Ez a lista hosszú, de a rosuvastatinnal kölcsönhatásban lévő legjelentősebb gyógyszerek a következők:
- A gemfibrozil, amely nem statin koleszterinszint-csökkentő szer
- Amiodaron, amely antiaritmiás gyógyszer
- A HIV-gyógyszerek közül több
- Néhány antibiotikum, különösen klaritromicin és itrakonazon
- Ciklosporin, immunszuppresszáns gyógyszer
Egy szó Verywellből
Míg a rosuvastatin a leghatékonyabb sztatin, általában hatékonysága és toxicitási profilja nagyon hasonló az összes többi sztatinhoz. Mégis van néhány olyan klinikai helyzet, amelyben a rozuvasztatin előnyben részesíthető a többi sztatin-gyógyszerrel szemben.