Tartalom
A Piqray (alpelisib) az áttétes emlőrák gyógyszere, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyott 2019. május 24-én. Egész nap lenyelt napi tablettaként ezt a gyógyszert a Faslodex-szel (fulvestrant) kombinálva használják. ) mind a posztmenopauzás nőknél, mind azoknál a férfiaknál, akik előrehaladott hormonreceptor-pozitív és HER2-negatív emlőrákban szenvednek, és előrehaladt a hormonterápiában, és pozitívnak bizonyultak a PIK3CA mutáció szempontjából. Ebben a környezetben alkalmazva a Piqray és a Faslodex kombinációja csaknem megduplázta a progresszió nélküli túlélést, csak a Faslodex és a placebo kombinációjához viszonyítva. Gyakori mellékhatások többek között a hiperglikémia (emelkedett vércukorszint) és kiütés.Használ
Metasztatikus hormonreceptor-pozitív emlőrákban szenvedők körében a PIK3CA mutációk gyakoriak (az emberek nagyjából 30-40% -ában fordulnak elő). A Piqray gátolja a gén által kódolt P13K fehérjét, amely fontos e rákok növekedésében
Az első e kategóriában jóváhagyott gyógyszerként a Piqray jóváhagyása a kemoterápia mellett egy másik lehetőséget is kínál, amely jelentős előrelépést jelent az áttétes emlőrák kezelésében.
A Piqray-t olyan posztmenopauzás nők és férfiak számára engedélyezték, akik metasztatikus (4. stádiumú) emlőrákban szenvednek, amely hormonreceptor (ösztrogén receptor) pozitív, HER2 negatív, és pozitív tesztet végez egy PIK3CA mutációra egy jóváhagyott teszten.
Olyan emberek számára javallt, akiket már kezeltek és előrehaladtak endokrin (hormonális) terápiában, például tamoxifen vagy Arimidex (anasztrozol), Aromasin (exemasztán) vagy Femara (letrozol) aromatáz inhibitorok.
Jelenleg a Piqray-nek nincsenek felhasználási területei.
Tanulmányok a hatékonyságról és a leállításról
Piqray-t egy 3. fázisú klinikai vizsgálatot (SOLAR-1) követően hagyták jóvá, amelyet 2019-ben publikáltak a New England Journal of Medicine-ben. Ebben a vizsgálatban a Piqray plusz Faslodex-szel kezelt embereknél a progresszió nélküli túlélés mediánja 11,0 hónap volt, szemben a Faslodex plusz placebóval kezeltek 5,7 hónapjával.
A gyógyszerre adott válasz teljes aránya azoknál, akiknek mérhető betegségük volt (rák, amely teszten látható és mérhető volt), a Piqray / Faslodex csoportban 35,7%, a Faslodex / placebo csoportban pedig 16,2% volt. A gyógyszer mellékhatások miatti abbahagyásának aránya 25% volt a Piqray / Faslodex és 4,2% a Faslodex / placebo csoportban.
Korábbi P13K inhibitorokat (amelyek az enzim összes alegységét gátolták) tesztelték, de a toxicitás korlátozta őket. A Piqray, szemben ezekkel a gyógyszerekkel, egy PI3Kα-specifikus inhibitor, és jelenleg az egyetlen jóváhagyott gyógyszer ebben a kategóriában.
Vétel előtt
A Piqray felírása előtt az onkológusoknak meg kell győződniük arról, hogy az emberek jogosultak-e a gyógyszeres kezelésre. Ebbe beletartozik:
- 4. stádiumú betegség: Dokumentálni kell, hogy egy személy metasztatikus emlőrákban szenved (4. stádium), ami azt jelenti, hogy az emlőrák átterjedt az emlőn és a közeli nyirokcsomókon túl a csontokig, a májig, a tüdőig, az agyig, a távoli nyirokcsomókig, a bőrig, a mellkasfalig, vagy más távoli régiókban. Az emlőrákban szenvedők nagyjából 5-6% -ának van metasztatikus betegsége a diagnózis felállításakor, de az emberek 94% - 95% -ának az áttétes betegség a korábbi korai stádiumú emlőrák távoli kiújulását jelenti.
- Receptor állapota: A daganatnak ösztrogénreceptor-pozitívnak és HER2-negatívnak kell lennie. Fontos megjegyezni, hogy a receptor állapota megváltozhat az emlőrák progressziójával vagy áttétjeivel (olyan daganatok, amelyek korai stádiumban ösztrogénreceptor-pozitívak, metasztatikus állapotban ösztrogénreceptor-negatívvá válhatnak, és fordítva. Ugyanez vonatkozik a HER2-re is.) Ismétlődő biopszia metasztázis helyének általában ajánlott.
- Korábbi endokrin terápia progresszióval: Az onkológusoknak dokumentálniuk kell, hogy hormonterápiát, például aromatáz-gátlót alkalmaztak, és hogy a gyógyszer alkalmazása közben vagy után progresszió következett be.
- Pozitív teszt a PIK3CA mutációra
PIK3CA génmutációk vizsgálata
A PIK3CA mutáció tesztelését a megfelelő jóváhagyott tesztnek kell nevezni Therascreen PIK3CA RGQ PCR készlet. A készlet 11 különböző mutációt képes kimutatni a PIK3CA génen, beleértve a három "hotspot" kodont (H1047R, E545K és E542K), amelyek az áttétes emlőrákban szenvedők körülbelül 80% -ában találhatók meg.
A mutációs vizsgálat elvégezhető szövetminta (biopszia minta) vagy sejttelen DNS vérvizsgálata (folyékony biopszia) alkalmazásával. Ha a folyékony biopszia negatív a mutáció szempontjából, akkor a szöveti utóbiopszia ajánlott a mutáció hiányának megerősítésére.
Piqray jóváhagyása hangsúlyozza a genetikai tesztek fontosságát előrehaladott emlőrákban.
Óvintézkedések és ellenjavallatok
A Piqray-t nem szabad terhes vagy teherbe eső nőknél alkalmazni, és a kezelés alatt, valamint a gyógyszer abbahagyása után legalább egy hétig hatékony fogamzásgátlót kell alkalmazni. Állatkísérletek során a gyógyszer vetéléshez, alacsony születési súlyhoz és születési rendellenességekhez társult.
A Piqray hatása a szoptatásra ismeretlen, és a nőknek nem szabad szoptatniuk a gyógyszer alkalmazása alatt és a gyógyszer abbahagyása után legalább egy hétig.
A Piqray-vel kezelt férfiaknak, akiknek reproduktív korú partnere van, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a gyógyszer abbahagyása után egy hétig.
A gyógyszer olyan embereknél is ellenjavallt, akiknél súlyos túlérzékenységi reakció lépett fel a Piqray-vel vagy annak egyik összetevőjével szemben.
A Piqray-t nem szabad olyan embereknél alkalmazni, akiknek kórtörténetében súlyos bőrreakciók vannak, például Stevens-Johnson szindróma, multiforme erythema vagy toxikus epidermális nekrolízis.
Mivel a gyógyszeres kezelés általában megnövekedett vércukorszintet (hiperglikémiát) okoz, különös óvatossággal kell eljárni azoknál az embereknél, akik 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvednek. Ez magában foglalja az éhomi vércukor, a HgA1c tesztelését és a vércukorszint optimalizálását a gyógyszer megkezdése előtt.
Adagolás
A gyártó szerint a Piqray 50 milligramm (mg), 150 mg és 200 mg tabletta formájában kapható.
A Piqray szokásos kezdő adagja 300 mg (két 150 mg-os tabletta) orálisan naponta egyszer, minden nap ugyanabban az időben.
A Piqray-t 500 mg Faslodex-szel (fulvestrant) együtt alkalmazzák intramuszkuláris injekcióban (IM) az első hónap 1., 15. és 29. napján, majd ezt követően havonta.
A Piqray-t egészben kell lenyelni, és nem szabad összetörni, rágni vagy hasítani.
Ha csökkentett dózisra van szükség, alacsonyabb dózisú tablettákat kell használni, mivel a Piqray nem osztható fel. Ha a tabletta sérültnek vagy töröttnek tűnik, nem szabad használni.
Módosítások
A Piqray adagja igen nem módosítani kell a következőkhöz:
- Idősebb korú emberek, bár a 75 év feletti értékeltek száma nem elegendő a biztonság meghatározásához
- Enyhe vagy közepesen súlyos vesebetegségben szenvedők
Bizonyos mellékhatások, köztük a hiperglikémia, a hasmenés és a kiütések esetén az adag módosítására lehet szükség, és ezt két lépésben csökkentik:
- Az első adag csökkentése: Az adag napi 300 mg-ról 250 mg-ra csökken
- Második adag csökkentése: Az adagot napi 200 mg-ra csökkentik
Hogyan kell szedni és tárolni?
A Piqray-t minden nap ugyanabban az időben kell bevenni étellel. Ha éhgyomorra veszi, úgy tűnik, hogy kevesebb gyógyszer felszívódik a véráramba jutáshoz.
Ha kimarad egy adag, akkor ugyanazon a napon veheti be, ha az általában bevett idő kilenc órán belül van. Ha több mint kilenc óra telt el, a gyógyszert másnapig el kell hagyni.
Ha hányt a Piqray bevétele után, ne vegyen be újabb adagot, hanem várjon a következő napig, amíg beveszi a gyógyszert.
A Piqray-t szobahőmérsékleten kell tárolni 68 és 77 Fahrenheit fok (20-25 Celsius fok) között.
Mellékhatások
A Piqray-n gyakoriak a mellékhatások, de ezek közül sok konzervatív módon kezelhető, gyógyszerekkel vagy szükség esetén az adag megváltoztatásával.
Gyakori
A Piqray és a Faslodex szedése során a leggyakoribb mellékhatások a következők:
- Emelkedett vércukorszint
- Kiütés
- Hasmenés
- Hányinger
- Csökkent étvágy
- Fogyás
- Szájfájdalmak
- Hajhullás
- Fáradtság
Szigorú
A klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb súlyos (3. vagy 4. fokozatú) mellékhatások a hiperglikémia (Piqray-nél 36,6%, míg a Faslodex önmagában 0,7%), kiütés (25% szemben 4,2%) és hasmenés (6,7% szemben 0,3%).
Súlyos mellékhatások jelentkezésekor szükség lehet az első vagy a második adag csökkentésére, vagy a gyógyszer teljes leállítására lehet szükség.
Túlérzékenység: Súlyos allergiás reakciók fordulhatnak elő, amelyek azonnali orvosi ellátást igényelnek. A súlyos allergiás reakció (anafilaxia) tünetei lehetnek légzési nehézség, ajkak, száj vagy torok duzzanata, bőrkiütés vagy bőrpír, gyors pulzus, gyengeség és végül eszméletlenség, ha nem kezelik. Azoknak az embereknek, akiknek Piqray-nél súlyos túlérzékenységi reakciója volt, végleg abba kell hagyniuk a gyógyszert.
Súlyos bőrreakciók: A tünetek között szerepelhet súlyos bőrkiütés, bőrpír (például leégés), a száj, az ajkak és a szem körüli bőr vagy nyálkahártyák hólyagosodása vagy a bőr hámlása (például rossz leégés után). Láz és influenzaszerű tünetek is előfordulhatnak. Ha súlyos bőrkiütés (például Stevens-Johnson szindróma) alakul ki, a Piqray-t abba kell hagyni, amíg meg nem derül, hogy a gyógyszer okozza-e vagy sem. Ha Piqray megállapítja, hogy ez az oka, a gyógyszeres kezelést fel kell függeszteni.
Magas vércukorszint: A Piqray-vel végzett klinikai vizsgálatok során gyakori volt a vércukorszint emelkedése, amely néha komolyan magas volt. A hiperglikémia tünetei lehetnek a fokozott szomjúság, a fokozott vizelés, a fogyás a fokozott étvágy ellenére és a szájszárazság. A vércukorszinttől függően a kezelés magában foglalhatja a monitorozást, a gyógyszer egy ideig történő leállítását, a gyógyszer csökkentett dózisának használatát vagy a gyógyszer abbahagyását. Iránymutatások állnak rendelkezésre az orvosok számára a vércukorszint alapján javasolt változtatásokról.
Hiperglikémia: tünetek, diagnózis és kezelésTüdőgyulladás: Pneumonitis vagy tüdőgyulladás fordulhat elő a Piqray szedése alatt. Tünetei lehetnek légszomj, köhögés vagy mellkasi fájdalom. Ha a tüdőgyulladás diagnózisa megerősítést nyer (ami előrehaladott daganatos betegségben nagy kihívást jelenthet), a Piqray-t abba kell hagyni.
Hasmenés: Hasmenés léphet fel, amelyet be kell jelenteni orvosának. A súlyos vagy tartós hasmenés kiszáradáshoz vezethet. A kiszáradás viszont vesekárosodáshoz vezethet, ha nem kezelik. A kezdeti kezelés magában foglalhatja az orális folyadékok növelését és a hasmenés elleni gyógyszereket.
Egyéb súlyos mellékhatások: Egyéb súlyos mellékhatások, amelyek az emberek 2% -ánál vagy annál többnél jelentkeztek, többek között akut vesekárosodás, hasi fájdalom és vérszegénység. Az állkapocs osteonecrosisát az emberek 4,2% -ánál is észlelték, de mindezeket az embereket csontmódosító gyógyszerekkel (az állkapocs osteonecrosisával összefüggő gyógyszerekkel) kezelték vagy kezelték korábban.
Figyelmeztetések és kölcsönhatások
A Piqray kölcsönhatásba léphet néhány elterjedt gyógyszerrel, ami akár megnövelt, akár csökkentett gyógyszeradagot eredményezhet. Fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát az Ön által szedett bármilyen gyógyszerről, vény nélkül kapható gyógyszerről vagy étrend-kiegészítőről.
A gyakran használt gyógyszerek és kiegészítők kölcsönhatásba léphetnek a Piqryával. Például a savas reflux Zantac (ranitidin) gyógyszeres kezelése, valamint az orbáncfű növényi kiegészítése csökkentheti a Piqray aktivitását (és ezt követően hatékonyságát). Zantacot azonban az FDA visszahívta 2020 áprilisában.
Példák olyan mechanizmusokra és gyógyszerekre, amelyek növelhetik vagy csökkenthetik a Piqray aktivitását:
CYP3A4 induktorok: A CYP3A4 induktornak tekintett gyógyszerek csökkenthetik a Piqray koncentrációját (és aktivitását). Néhány olyan gyógyszer, amely CYP3A4 induktor:
- Fenobarbitál
- Fenitoin
- Rifampin
- Glükokortikoidok
- Modafinil
- Karbamazepin
- Orbáncfű
CYP2CP szubsztrátok: A CYP2CP szubsztrátnak tekintett gyógyszerek csökkenthetik a Piqray koncentrációját. Ilyenek például:
- Ibuprofen, köztük Motrin és Advil
- Szulfametoxazol (a Septra és a Bactrim antibiotikum összetevője)
- Metronidazol
- Coumadin (warfarin)
- Glükotrol (glipizid) cukorbetegség esetén
- Celebrex (celekoxib)
- Amiodaron
BRCP inhibitorok: Az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek növelhetik a Piqray szérumszintjét, ami nagyobb mellékhatásokat vagy toxicitást eredményez. Az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek a következők:
- Néhány kemoterápiás gyógyszer
- Tagamet (cimetidin)
- Szulfaszalazin
- Glyburide
- Minipress (prazozin)
Fontos megjegyezni, hogy a megjegyzett gyógyszerek csak néhány a leggyakrabban használt gyógyszerek közül, amelyek kölcsönhatásba léphetnek Piqray-vel, és az onkológus és a gyógyszerésznek tisztában kell lennie az összes szedett gyógyszerrel.
Egy szó Verywellből
A Piqray jóváhagyása még egy kezelési lehetőséget kínál az áttétes emlőrákkal megbirkózó emberek számára, és javíthatja a progresszió nélküli túlélést néhány ember számára.
A lehetséges mellékhatásokról szóló olvasás azonban néha félelmetes lehet. Fontos, hogy az összképet vizsgálja, ha olyan mellékhatásokat vesz figyelembe, amelyeket hajlandó tolerálni, különösen áttétes rák esetén.
Ahelyett, hogy egyedül a mellékhatásokat vizsgálnánk, ezeket össze kell hasonlítani a rák kezelés nélkül előrehaladó "mellékhatásával". Még akkor is, ha a kezelések nem hosszabbítják meg az életet, javíthatják az életminőséget azáltal, hogy lelassítják a rák növekedését és az ehhez kapcsolódó tüneteket.