Tartalom
Az integráz inhibitorok az antiretrovirális gyógyszerek egy csoportja, amely megakadályozza, hogy a HIV beillessze genetikai kódját a fertőzött sejt DNS-be. Ezt úgy teszi meg, hogy blokkolja az integráz néven ismert enzimet, amelynek a HIV-nek el kell térítenie a gazdaszervezet DNS-ét, és el kell kezdenie magának a másolatait.Az Isentress (raltegravir) volt az első integráz inhibitor, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) hagyott jóvá 2007. október 12-én. Mindent elmondva, jelenleg három jóváhagyott INSTI gyógyszermolekula és öt rögzített dózisú kombinált gyógyszer van, amelyekben integráz inhibitor található. egy komponens.
Ezek (a kiadás dátumának sorrendje szerint):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
- Stribild (elvitegravir + kobicisztát + tenofovir + emtricitabin)
- Genvoya (elvitegravir + kobicisztát + tenofovir AF + emtricitabin)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabin)
Gyógyszerosztályként az integráz inhibitorok egyszerűbb adagolási rendet, kevesebb mellékhatást és alacsonyabb gyógyszer-rezisztencia-kockázatot kínálnak. Emiatt ezek az egyik legkedveltebb gyógyszer a korai HIV-kezelés során.
Az Egyesült Államokban az integráz gátlókat az újonnan HIV-vel diagnosztizált emberek számára az egyik legkedveltebb, első vonalbeli gyógyszer közé sorolják. Valójában mind az öt ajánlott első vonalbeli terápia integráz inhibitorot tartalmaz a kezelés gerinceként.
Hogyan működnek az Integrase inhibitorok
A HIV öt lépésben integrálja genetikai anyagát (genomját) a gazdasejt DNS-ébe:
- Az integráz enzim kötődik a HIV DNS-hez, amely utóbbi a reverz transzkripciónak nevezett folyamatban jön létre.
- A HIV DNS-t ezután előkészítik az integrációnak egy hasításnak nevezett folyamatban, amely hasítja a vírus genetikai szálát, nyitott réseket hagyva felépítésében.
- A hasított szálat ezután az atompórusnak nevezett nyíláson keresztül beillesztjük a gazdasejt sejtmagjába.
- Amint a mag belsejébe kerül, a HIV DNS átkerül a gazdaszervezet DNS-be, az úgynevezett száltranszfer-reakció. Ebben a szakaszban a vírus DNS szó szerint szétszakítja a gazdasejt DNS-ét, elválasztva az összekötő kötéseket, és beilleszti magát a DNS-szál kémiai réseibe.
- A folyamatot természetes védőreakcióval, úgynevezett résjavítással fejezik be, amelynek során a gazdasejt automatikusan kijavítja a DNS minden károsodását, lényegében megkönnyítve a genetikai kódolásának átvételét.
Az integráz enzim blokkolásával a teljes integrációs folyamat leáll, még mielőtt elindulhatna.
Az integráz inhibitorok a HIV életciklusának csak egy szakaszát blokkolják. Egyéb HIV gyógyszerek, amelyek nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, proteáz inhibitorok, fúziós inhibitorok és CCR5 antagonisták néven ismertek, blokkolják az életciklus különböző szakaszait.
Kombinációban hatékonyan képesek kimutathatatlan szintre elnyomni a HIV-aktivitást.
Mellékhatások és szempontok
A HIV-gyógyszer más osztályaitól eltérően az integráz inhibitorok közvetlenül a vírusaktivitás mechanizmusain működnek, nem pedig a fertőzött sejteken. Mint ilyen, általában kevesebb mellékhatásuk van, elsősorban hasmenés, hányinger, fáradtság, fejfájás és álmatlanság.
Ezen mellékhatások többsége átmeneti, és általában egy vagy két hetes kezelés megkezdésével önmagában megszűnik. Ennek ellenére, ha bármilyen mellékhatást tapasztal, azonnal hívja orvosát, és ne hagyja abba a kezelést, amíg orvosa nem mondja meg. A kezelés idő előtti abbahagyása és megváltoztatása gyógyszerrezisztencia kialakulásához vezethet.
Ennek ellenére az integráz inhibitorok hosszabb ideig maradnak a véráramban, mint más HIV-gyógyszerek, és nagyobb a "megbocsátásuk", ha alkalmanként elmulasztanak egy adagot. Ennek ellenére fontos, hogy ragaszkodjon, minden nap az előírt módon, a lehető legkevesebb kihagyott dózissal szedje.
Kábítószerek a fejlesztésben
Míg a kombinált gyógyszer, a Dutrebis (raltegravir + lamivudin) 2015-ben megkapta az FDA jóváhagyását, a gyártó úgy döntött, hogy nem bocsátja ki az Egyesült Államokban, és később kivonta az Európai Unióból is. Végül a gyártó úgy döntött, hogy ez felesleges, mivel a raltegravir és a lamivudin már széles körben elterjedt egyetlen gyógyszerként.
Egy másik ígéretes jelölt, az integráz inhibitor kabotegravir, III. Fázisú humán vizsgálatokon megy keresztül.