Tartalom
- Hogyan okozza a genetikai mutáció az ARVD / C-t?
- Ha génváltozásom van, van-e ARVD / C-m?
- Hogyan öröklődik az ARVD / C?
Az aritmogén jobb kamrai diszplázia / kardiomiopátia (ARVD / C) ritka genetikai rendellenesség, amely kamrai aritmiákat okoz, ami növelheti a fiatalok halálának esélyét. Az ARVD / C hatására a jobb kamra szívizma helyébe zsír és rostos ijesztőszövet lép, amelyek gyengíthetik a szívet.
Ez a családi betegség akkor fordulhat elő, amikor az érintett személynek esélye van egy meghatározott génmutációt átadni gyermekének. Bizonyíték van arra is, hogy az ARVD / C a szívizom fertőzéséből származhat.
Hogyan okozza a genetikai mutáció az ARVD / C-t?
Az ARVD / C-t gyakran a dezmoszóma fehérjék mutációi okozzák. A deszmoszóma az a mechanikus híd, amely összeköti az egyik szívsejtet a következővel. A dezmoszóma fő összetevői a következők:
- Plakofilin-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Dezmokollin-2 (DSC2)
- Dezmoplakin (DSP)
- Plakoglobin (JUP)
Az ARVD / C-ben szenvedő betegeknél általában megállapítják, hogy genetikai rendellenességek vannak a génekben, amelyek ezeket a dezmoszóma fehérjéket kódolják. Ha mutáció van ezekben a génekben, akkor a szívsejteket összetartó mechanikus kötések hibásak. Idővel a szívsejtek széthúzódhatnak, elindítva a heg- és zsírpótlás folyamatát. Ez magas szintű testmozgással növelhető, ami megmagyarázza, miért tűnik általánosnak a fiatal sportolók körében.
Az ARVD / C-t még vizsgálják. Lehetséges, hogy más okok is vannak, például vírusfertőzések. Nagyon sok kutatás folyik a mechanizmusokról, és várhatóan többet tudunk megtudni a következő öt-tíz évben.
Ha génváltozásom van, van-e ARVD / C-m?
Általában valaki, aki örökli az ARVD / C génváltozását vagy mutációját, örökli az ARVD / C kialakulásának genetikai hajlamát. Egyetlen génváltozás általában nem elegendő az ARVD / C kialakulásához. A legtöbb egyén számára további tényezőkre, például más génekre, sportos életmódra, bizonyos vírusoknak való kitettségre stb. Van szükség ahhoz, hogy az egyén valóban kifejlessze az ARVD / C tüneteit.
Hogyan öröklődik az ARVD / C?
Testünk sejtekből áll, és az egyes sejtek magjában DNS található.A DNS egy sor üzenet, amelyet géneknek nevezünk. A gének olyanok, mint a mondatok abban, hogy bizonyos betűket összerakva olyan kódot készítenek, amely útmutatást ad arra, hogy testünk hogyan nézzen ki és működjön. Ha egy mondatból egy betű vagy betűk hiányoznak, vagy rossz helyen vannak hozzáadva, akkor a genetikai mondatnak nincs értelme, és genetikai rendellenességeket eredményezhet, például ARVD / C.
Ezek a génváltozások egyik generációról a másikra átvihetők. A gének olyan kromoszómákba vannak csomagolva, amelyek 23 párban vannak elrendezve. Általában minden kromoszómából két példány van, ezt követően pedig minden génből két példány, egy az édesanyjától és egy az apjától. Az ARVD / C-ben szenvedő emberek körülbelül 30-50% -ának családjában előfordult betegség.
Az ARVD / C genetikai alapja összetett és nem teljesen ismert. Az ARVD / C-ben számos különböző öröklődési minta figyelhető meg:
Autoszomális domináns öröklődés
Autoszomális domináns öröklődés esetén az ARVD / C-re hajlamosító génváltozással rendelkező személynek 50% az esélye, hogy ugyanezt a hajlamot átadja gyermekének. Tudjuk, hogy nem mindenki fejleszti az ARVD / C-t, aki örökli az ARVD / C-vel összefüggő génváltozást. Ezt hívjuk „csökkent penetranciának”. Az ARVD / C-ben szenvedő családban élő emberek között eltérés mutatkozik a betegség súlyosságában és az ARVD / C életkorában.
Autoszomális recesszív öröklődés
Autoszomális recesszív öröklődés esetén az egyénnek két kópiával kell rendelkeznie az ARVD-vel társított génből a betegség megszerzéséhez. Egy személynek 25% az esélye, hogy örökli az ARVD-ért felelős génváltozások mindkét példányát (mindegyik szülőtől egyet). Minden szülő génváltozást „hordoz”, de nincs ARVD-je. Ez a fajta mintázat a Naxos-betegségben figyelhető meg, amely az ARVD egyik változata főleg Görögországban látható. Úgy tűnik, hogy az autoszomális domináns az öröklődés leggyakoribb mintája.
Vegyület heterozigozitás és digenikus mutációk
Egyes családok egynél több génváltozást tapasztalhatnak, amelyek a vegyület heterozigozitásának vagy a digenikus mutációknak is besorolhatók. Egyes családokban az ARVD / C diagnózisát hordozó egyénnél 2 különböző génváltozás tapasztalható ugyanabban a génben (azaz PKP2). Ezt nevezzük összetett heterozigozitásnak. Néha az ARVD / C-ben szenvedő egyéneknél több gén is változhat (pl. PKP2 és DSG2). Ezt digenikus öröklésnek nevezik. Ezekben a helyzetekben nehéz specifikus kockázati információkat szolgáltatni a családtagoknak, ha ezek közül a génváltozásokból csak az egyiket öröklik, mert ugyanazokat a génváltozásokat önmagukban is megfigyelték ARVD / C-ben szenvedő egyéneknél.
Van-e genetikai teszt az ARVD / C-re?
Számos laboratórium az Egyesült Államokon belül és világszerte számos klinikai genetikai vizsgálatot kínál az ARVD / C / asszociált gének közül. Az ezeket a szolgáltatásokat kínáló laboratóriumok ára, átvilágított génjeinek száma és alkalmazott technológiája eltér. Klinikai genetikai tesztek állnak rendelkezésre a következő ARVD / C-hez kapcsolódó gének esetében. Ennek a 6 génnek a mutációi az ARVD / C-t teszik ki a vizsgált betegek 40-50% -ában:
- Plakofilin-2 (PKP2)
- Dezmoplakin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Dezmokollin-2 (DSC2)
- Plakoglobin (JUP)
- Transzmembrán fehérje 43 (TMEM43)
A Johns Hopkins ARVD Program, valamint az elektrofiziológiai szakmai társaságok határozottan javasolják, hogy a betegek minden vizsgálat előtt találkozzanak genetikai tanácsadóval, hogy megvitassák a genetikai teszt előnyeit, kockázatait és korlátait. Az ARVD / C genetikai vizsgálati eredményeinek értelmezése meglehetősen összetett lehet.