Tartalom
A cisztás fibrózis egy öröklődő és életveszélyes rendellenesség, amely nagyjából 30 000 amerikait és világszerte 100 000 embert érint.A cisztás fibrózis transzmembrán receptor (CFTR) génjének genetikai hibája okozza, amely létrehozza a verejték, az emésztőrendszer folyadékai és a nyálka termelésében szerepet játszó fehérjét. Ha hibája van ennek a fehérjének, az a nyálka rendellenes felhalmozódásához vezethet, az emésztőenzimek elzáródásához a belekben, valamint egyéb súlyos tünetekhez és szövődményekhez vezethet.Több mint 2000 ismert CFTR mutáció létezik. A cisztás fibrózis kialakulásához a CFTR mutáció két példányát örökölnie kell, mindegyik szülőtől egyet. Míg a diagnózis és a kezelés fejlődése megnövelte a betegségben szenvedők várható élettartamát, még mindig nincs gyógymód.
Genetika
A cisztás fibrózis (CF) autoszomális recesszív rendellenesség. Ez a fajta betegség csak akkor örökölhető, ha mindkét szülő hozzájárul egy recesszív gén egyetlen példányához (ebben az esetben a CFTR mutáció).
Definíció szerint a recesszív gén az, amelyet egy domináns gén elfedhet. Ilyen például a kék szem, amely recesszív tulajdonság, és a barna szem, amely domináns tulajdonság. Ha csak egy recesszív gént örököl, nem mutatná a recesszív tulajdonságot, hanem a gén hordozója lenne.
Ami a CF-t illeti, örökölheti a betegséget, ha mindegyik szülő vagy CFTR-mutációval rendelkezik, vagy maga CF-vel rendelkezik. Másrészt, ha az egyik szüleid hordozó, a másiknak CF-je van, akkor 50/50-es esélye van CF-nek vagy hordozónak lenni. Sajnos a szülő semmit sem tehet az öröklés esélyeinek egyik vagy másik befolyásolására.
A cisztás fibrózis öröklődésének kockázata
Ha mindkét szülő a CFTR génmutáció hordozója, akkor:
- 25 százalék esélye annak, hogy két példányt örököljön és CF-je legyen
- 50 százalék az esély arra, hogy egy példányt örököljön és hordozó legyen
- 25 százalék az esély arra, hogy nem öröklődnek mutációk, és ez nem befolyásolható
Faj és etnikum
A cisztás fibrózis leggyakrabban az észak-európai örökség részét képező emberek körében fordul elő, minden 3000 újszülött egyikét érinti. Legkevésbé afrikai vagy ázsiai származású embereknél fordul elő, és a nőket csak kissé jobban érinti, mint a férfiakat.
Az Egyesült Államokban a CF aránya faji népességenként változik. Becslések szerint az amerikaiak száma, akik hordozzon CFTR mutációt körül van:
- 1 29 kaukázusi-amerikai emberből (1 3500 kockázatból)
- 46-ból 1 amerikai-amerikai (10 000-ből 1 kockázat)
- 65-ből 1 afrikai-amerikai (20 000-ből 1 kockázat)
- 90-ből 1 ázsiai-amerikai emberből (100 000-ből 1 kockázat)
A tényleges mértéke CF-vel született csecsemők körül van:
- 1 3500 kaukázusi-amerikai emberből
- 10 000 spanyol-amerikai 1-ből
- 20 000 afroamerikai emberből 1
- 1 100 000 ázsiai-amerikai emberből
Az az ország, ahol a CF-ben született csecsemők aránya a legmagasabb, Írország, ahol minden 1353 születés egyike érintett lesz - derül ki az Európai Unióban közzétett epidemiológiai tanulmányból. Biomedical and Biotechnology Research Journal.
A CFTR mutációk típusai
Nem minden CFTR mutáció jön létre egyenlően. A mutációkat hat osztályba sorolják a hiba jellemzői és a testre gyakorolt hatásuk alapján. Az 1., 2. és 3. osztály a CF legsúlyosabb "klasszikus" tüneteit eredményezi, míg a 4., 5. és 6. osztály enyhébb összehasonlításban.
A CFTR fehérje szerepe a víz és a só mozgásának szabályozása a sejtekben és a sejtekben. Ezzel elősegíti a nyálka, verejték, nyál, könny és emésztőenzimek termelésének szabályozását. A fehérje hiányossága alapján ezek a rendszerek gyakran súlyos módon működhetnek.
A CFTR mutációk osztályai nagyjából az alábbiak szerint írhatók le:
- 1. osztály: A mutáció kevés CFTR-t vagy egyáltalán nem termel.
- 2. osztály: A mutáció miatt a CFTR deformálódik és nem funkcionális.
- 3. osztály: A mutáció "kapuzási hibát" okoz ott, ahol a CFTR blokkolja a víz és a só mozgását a sejtekben és a sejtekben.
- 4. osztály: A mutáció "vezetőképességi hibát" okoz ott, ahol a CFTR korlátozza a só mozgását a sejtekben és a sejtekben.
- 5. osztály: A mutáció csökkenti a CFTR fehérje termelését.
- 6. osztály: A mutáció funkcionális és instabil CFTR-t eredményez, amelyet folyamatosan pótolni kell.
Különböző mutációs kombinációk különböző betegségosztályokhoz vezethetnek. Ilyen például a deltaF508 mutáció, amelyet az esetek körülbelül 70 százalékában észlelnek. Ha mindkét szülőtől örökölte a deltaF508-at, akkor a 2. osztályú betegségre jellemző CFTR nem működik. Más, módosító géneknek nevezett gének tovább ronthatják a fehérje működését, és a tünetek súlyosbodásához vezethetnek.
Fiziológia
Annak megértéséhez, hogy a CFTR-hibák miként okozják a cisztás fibrózist, alaposabban meg kell vizsgálnia azokat a rendszereket, amelyeket a fehérje szabályozni hivatott.
A CFTR fehérjét csatornafehérjének nevezik. A szervezet azzal az egyetlen céllal állítja elő, hogy fenntartsa a víz és a só egyensúlyát a sejtekben. Normális körülmények között, ha van valami, ami befolyásolja ezt az egyensúlyt, a CFTR a vizet és a sót mozgatja a sejtekbe és a sejtekből, hogy fenntartsa a pangást (egyensúly).
Cisztás fibrózis esetén a CFTR fehérje rendellenesen működik. Ahelyett, hogy a vizet mozgatná a sejtekbe és a sejtekből, a víz csapdába esik, és ezáltal a sejten kívüli nyálka megvastagodik és felhalmozódik.
Ez a felhalmozódás különböző módon zavarja a szervek normális működését:
- A tüdőben, a nyálka felhalmozódása blokkolhatja a légutakat, gyulladást okozva, és növeli a fertőzés, a pulmonális hipertónia és a szövetkárosodás kockázatát.
- Az emésztőrendszerben, a felhalmozódás gátolhatja az emésztőenzimek kiválasztását a hasnyálmirigyből. Ez megzavarhatja a tápanyagok felszívódását a belekben, ami alultápláltsághoz és rossz növekedéshez vezethet. Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás is előfordulhat.
- A májban, az epeutak elzáródása megzavarhatja a máj azon képességét, hogy a vérből eltávolítsa a méreganyagokat, ami hegesedéshez, epekövekhez és cirrózishoz vezethet.
- Az endokrin rendszerben, az inzulintermelő sejtek eltömődése a hasnyálmirigyben, a Langerhans-szigetek néven ismert, olyan cukorbetegséghez vezethet, amelynek mind az 1., mind a 2. típusú cukorbetegség jellemzői vannak. Ezt nevezzük cisztás fibrózissal kapcsolatos cukorbetegségnek (CFRD).
Cisztás fibrózis orvos beszélgetési útmutató
Töltse le nyomtatható útmutatónkat a következő orvosi rendelésére, hogy segítsen a megfelelő kérdések feltevésében.
A betegség progressziója
Az egyetlen kockázati tényező a CF elnyerésében az, ha két szülője kóros CFTR géneket hordoz. Ennek ellenére vannak olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a betegség súlyosságát és progresszióját.
Ezek közül a legfontosabb a diagnózis és a kezelés időzítése. Az újszülött szűrése létfontosságú, mivel lehetővé teszi a betegség azonnali kezelését. Ezzel lelassíthatjuk vagy megelőzhetjük azokat a károkat, amelyek már az élet első két hónapjában bekövetkezhetnek.
Ben megjelent tanulmány szerintAktuális vélemények a tüdőgyógyászatban, a CF tünetek megjelenése után kezelt gyermekeknél kétéves korukra általában jelentős a légáramlás károsodása és a légzési sérülés jelei. Összehasonlításképpen: a születéskor azonosított és kezelt gyermekeknél kétéves korukra a tüdőfunkció hasonló, mint a késleltetett kezelési csoport egyévesével.
A korai kezelés a gyógyszeres terápiák fejlődésével együtt azt jelenti, hogy a CF-vel diagnosztizált gyermekek jó 40-50 évig élhetnek, és a betegség nagyrészt nem terheli őket.
A diagnózis és a kezelés terén elért eredmények ellenére a kihívások továbbra is fennállnak. Végül a cisztás fibrózist ugyanúgy befolyásolják az általunk kontrollálható dolgok, mint a nem.
A rosszabb eredményekhez kapcsolódó kockázati tényezők közül néhány:
- Gyenge növekedés a Wisconsini Egyetem kutatásai szerint a súlyos CF tüdőbetegséghez legerősebben társuló tényező. Ennek érdekében a CF-ben szenvedő embereknek nagyon sok kalóriát kell fogyasztaniuk a testsúly és a növekedés fenntartása érdekében, ami gyakran nehéz, ha komoly bélrendszeri érintettség van.
- Antibiotikum alulkezelése egy másik gyakori kockázati tényező. A bakteriális fertőzések magas kockázata miatt a CF-ben szenvedő embereket általában megelőző (megelőző) antibiotikumokra helyezik, még akkor is, ha egészségesek. Az alulkezelés növelheti a fertőzés kockázatát, míg az antibiotikumok következetlen használata hosszú távon ellenállást eredményezhet, korlátozva a jövőbeni kezelési lehetőségeket.
- Pseudomonas aeruginosafertőzés, egy olyan baktérium, amelyet általában olyan emberek szereznek be, akik több mint egy hete vannak kórházban, a betegség gyors előrehaladásával jár. Mint ilyen, a kórházi kezelést a CF progressziójának független rizikófaktorának tekintik.
- Alkoholfogyasztás a folyóiratban megjelent kutatás szerint felgyorsíthatja a májkárosodást, miközben növeli az akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kockázatát Gasztroenterológia.
- Passzív dohányzás szinte ugyanúgy növeli a fertőzések és szövődmények kockázatát, mint maga a dohányzás. A John Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának kutatása szerint a passzív füst a tüdő kapacitásának és működésének 10 százalékos csökkenésével jár. Bár ez nem tűnhet súlyos veszteségnek, ez végül azt jelenti, hogy egy 17 éves, CF-nek másodlagos dohányzásnak kitett fiatalja ugyanolyan tüdőfunkcióval rendelkezne, mint egy 24 éves CF-vel rendelkező, nem kitett.