Tartalom
- Mi az a dopamin?
- Farmakológia: Hogyan működnek a dopamin-agonisták
- A dopamin agonista gyógyszerek osztályai
- Kezelt állapotok
- Specifikus gyógyszerek
- Kockázatok és mellékhatások
Mi az a dopamin?
A legtöbb ember úgy ismeri a dopamint, mint egy vegyi anyagot az agyban, amely boldoggá teszi Önt. Míg a dopamin neurotranszmitter kölcsönhatásba lép az agy dopaminreceptoraival, hogy örömérzetet szerezzen és ösztönözze a jutalom alapú tanulást, a dopamint a testmozgások koordinálására is használják. Ez tovább részt vesz a vese, a szív és a vérerek és terhesség alatti hormonális változásokkal jár.
Ha a dopamin nem elérhető a test egy olyan részén, amely fontos dopaminreceptorokkal kapcsolatos funkcióval rendelkezik, például az agy vagy az idegek, ez olyan betegségeket okoz, beleértve a Parkinson-kórt (PD), a nyugtalan láb szindrómát (RLS), a magas vérnyomást és a hiperprolaktinémiát.
Farmakológia: Hogyan működnek a dopamin-agonisták
A dopamin receptoroknak öt típusa van, amelyek két kategóriába tartoznak:
- D1-szerű: D1 és D5
- D2-szerű: D2, D3 és D4
Amikor a dopamin kötődik egy D1-szerű dopaminreceptorhoz, az aktív receptor fokozza a kommunikációt az idegsejtek között, míg az aktív D2-szerű dopaminreceptor ehelyett csökkenti az idegsejtek kommunikációját. Azok a sejtek, amelyek dopaminreceptorokat használnak jelzésre, egy vagy több receptorral rendelkezhetnek.
A dopamin agonisták olyan gyógyszerek egy csoportja, amelyek képesek kölcsönhatásba lépni ezekkel a dopamin receptorokkal, még akkor is, ha a neurotranszmitter dopamin nincs jelen. Néhány dopamin-agonista csak egy receptort (azaz fenoldopámot) céloz meg, de a legtöbb szelektív dopamin-agonista, mint például a pramipexol, és hasonlóan működő receptorok egy csoportját célozza meg. Az ergolin-dopamin agonisták viszont nem szelektívek (széles cselekvésük miatt néha „piszkos gyógyszereknek” nevezik őket), és nem kívánt következményeket okozhatnak a testrendszerekben, amelyek nem kapcsolódnak a kezelt betegséghez.
A dopamin agonista gyógyszerek osztályai
A dopamin agonista gyógyszerek két gyógyszerosztályba tartoznak: ergolin és nem ergolin.
Az ergolin agonisták ergotgombákból származnak, és több nemkívánatos kölcsönhatásba lépnek a szervezet nem-célreceptorával, mint a dopamin agonisták, nem ergolin agonisták újabban kifejlesztett osztálya.
A nem ergolin agonisták pontosabban célozzák meg a megfelelő dopamin receptorokat, ezért általában kevesebb negatív mellékhatásuk van. Ez gyakran a nem ergolin agonistákat részesíti előnyben részesített kezelési lehetőségnek. A nem ergolin agonisták különösen fontosak az egészségügyi kockázatok minimalizálása érdekében, ha idős embereket vagy már fennálló egészségügyi kockázatokat szenvedő embereket kezelnek.
A szervezetben a dopamint befolyásoló gyógyszerek másik csoportja a közvetett dopamin-antagonisták.A közvetett agonisták azok a gyógyszerek, amelyek nem kötődnek közvetlenül a dopaminreceptorokhoz, de növelik annak valószínűségét, hogy a receptor újrafelhasználja a dopamint (újrafelvétel gátlók), vagy mennyi dopamint szabadít fel a dopamint termelő sejtek (felszabadító szerek). A közvetett antagonistákat általában olyan pszicho-magatartási állapotok kezelésére használják, mint az ADHD, a függőség, a depresszió és a narkolepszia. Néhány közvetett antagonista ellenjavallt monoamin-oxidáz inhibitorokkal (MAOI), egyfajta gyógyszerrel, amelyet gyakran használnak a Parkinson-kór kezelésére.
Kezelt állapotok
Parkinson kór
A Parkinson-kór oka az alacsony dopaminszint. A dopamin keletkezését a bazális ganglionokban a sejtek pusztulása állítja meg. Az agy dopamin termelése érzékeny a sértésekre, és stroke (cerebrovascularis betegség), encephalitis (agyi fertőzés) és agyrázkódás károsíthatja. A Parkinson-kórhoz hasonló tüneteket egyes antipszichotikus gyógyszerek (nevezetesen klórpromazin és haloperidol) és neurotoxikus szintetikus vegyi anyagok (például MPTP) okozhatják.
A Parkinson-kór fizikai tünetei a következők:
- Izommerevség
- Pihenő végtagok remegése
- Késleltetett vagy lelassult önkéntes mozgások
- Nehéz egyensúlyt tartani és leesik
A pszichológiai tünetek közé tartozhat a kognitív hanyatlás, amely néha progresszív demenciaként alakulhat ki, és depresszió.
A Parkinson-kór tüneteit gyakran levodopával (L-DOPA), B típusú monoamin-oxidázzal (MAO-B) és dopamin-agonista gyógyszerekkel kezelik. Ezek a vényköteles gyógyszerek helyreállítják a dopamin receptorok aktivitását az agy azon területein, amelyek elvesztették a funkcionális dopamint termelő sejteket.
A dopamin agonisták első vonalbeli kezelésként alkalmazhatók a Parkinson-kór korai szakaszában és fiatalabb korban diagnosztizált tüneteiben. A PD későbbi, krónikusabb stádiumaiban L-DOPA, dopamin agonisták és más gyógyszerek kombinációi alkalmazhatók.
Nyugtalan láb szindróma
A nyugtalan láb szindrómát (RLS) az alacsony dopamin- és vasszint okozza a corpus striatumban, amely a bazális ganglion része, amely részt vesz a tanulásban és a motoros működésben.
Az RLS tünetei közé tartozik az intenzív kellemetlen érzés, amely gyakran befolyásolja a lábakat a mozgási késztetéssel, amely általában este nyilvánulhat meg fekvő helyzetben vagy fekve. Ezt az érzést jellemzően enyhíti a mozgás, az érintett terület masszírozása vagy körbejárás. Más testrészek is érintettek lehetnek. Előfordulhat a nap elején is, különösen korlátozott körülmények között, például hosszú repülőgépes repülés, találkozó vagy akár film vagy show. Ez megzavarhatja az érintett személy alvási képességét, és összefüggésben állhat az általános egészségi állapot csökkenésével.
A nyugtalan láb szindróma levodopával, alfa-2-delta ligandumokkal, dopamin agonistákkal vagy ásványi kiegészítőkkel, például vasal vagy magnéziummal kezelhető. Az opiátokat, például a hosszú hatású szereket, például a metadont, néha alacsony dózisban írják fel nyugtalan láb szindróma szélsőséges vagy megoldhatatlan eseteiben.
Nagyobb dózisú dopamin-agonisták olyan mellékhatásokhoz vezethetnek, amelyek előnyösebbé tehetik az alfa-2-delta ligandumokat. A dopamin-agonista és gyakrabban a levodopa használata fokozódást eredményezhet, amely helyzetben a gyógyszer folyamatos alkalmazása súlyosbítja a tüneteket. A tünetek korábban jelentkezhetnek, a test más részeire hatnak, és intenzívebbek lehetnek. Az egyik gyógyszer előírásának előnyben részesítése az egyéni igényeken és a nyugtalan láb szindróma tüneteinek intenzitásán alapul.
Hyperprolactinemia
A hiperprolaktinémia a prolaktin termelésének feleslege férfiaknál és nőknél, amelyet általában az agyalapi mirigy meghibásodása okoz (általában egy prolaktinómának nevezett tumor miatt). A prolaktin egy hormon, amelyet általában a terhesség alatt állítanak elő, hogy csökkentse a többi nemi hormon szintjét.
Nőknél a túlzott prolaktin rendellenes menstruációs ciklust, meddőséget, alacsony csonttömeget és ritkán szokatlan váladékozást okozhat a mellbimbókból (galactorrhea nevű állapot).
Férfiaknál a túlzott prolaktin jelenléte alacsony libidót, impotenciát, meddőséget, merevedési zavart, alacsony spermiumszámot, a mell megnagyobbodását és ritkán szokatlan kisülést okozhat a mellbimbókból. A nagy prolaktinoma jelenléte fejfájást, megzavarást okozhat a látómezőben, és a szemizmok gyengülését okozhatja (külső ophthalmoplegia néven ismert).
A prolaktin termelését általában a dopamin hiánya váltja ki, ezért alacsony dózisú dopamin agonisták, például kabergolin és brómokriptin használhatók a prolaktin termelésének elnyomására. A hiperprolaktinémia kezelései, amelyek nem reagálnak a dopamin-agonistákra, magukban foglalhatják a gyógyszerek kombinációját és a transzszfenoidális műtéteket.
Magas vérnyomás
A magas vérnyomás magas vérnyomás. A vesék különösen fontosak a vér térfogatának és nyomásának szabályozásában. A dopamin veseműködésben betöltött szerepe miatt a rendkívül magas vérnyomással járó vészhelyzeteket átmenetileg a fenoldopám nevű dopamin-agonista adagjaival lehet kezelni. Egy másik gyakori kezelés a nátrium-nitroprussid.
Specifikus gyógyszerek
Nem ergolin dopamin-agonisták
Ezek a gyógyszerek azok, amelyeket használnak, és megjegyzik mellékhatásukat:
Pramipexol (Mirapex): Ezt a tablettát szájon át a Parkinson-kór korai stádiumainak kezelésére alkalmazzák, késői szakaszában pedig kombinálható L-DOPA-val. A pramipexolt előnyben részesítik a növekvő pszichiátriai hatású Parkinson-kór kezelésében, különösen, ha depresszióval vagy bipoláris rendellenességgel társul. Nyugtalan láb szindróma (RLS) kezelésére is alkalmazzák. A vese metabolizálja, és rosszul működő vesével rendelkező emberek nem vehetik be. Gyakori mellékhatások az álmosság, a hirtelen alvási rohamok, émelygés és a végtagok duzzanata. A pramipexolt szedő emberek hallucinációkat, kényszeres étkezést és impulzuskontroll-rendellenességet is tapasztalhatnak (amelyek kontrollálatlan szerencsejátékkal, online vásárlással vagy más viselkedéssel jelentkezhetnek).
Ropinirol (Requip): Ezt a tablettát szájon át alkalmazzák a Parkinson-kór korai és késői stádiumának kezelésére, a Parkinson-kór késői szakaszában pedig kombinálható az L-DOPA-val. Nyugtalan láb szindróma (RLS) kezelésére is alkalmazzák. Szükség lehet az adag módosítására azoknál az embereknél, akiknek súlyos májfunkciós károsodása van. A lehetséges mellékhatások közé tartozik az impulzusszabályozási rendellenesség, a gyomorrontás, a székrekedés, az álmosság, az akaratlan izommozgások (diszkinéziának nevezett állapot), hallucinációk vagy a vérnyomás gyors csökkenése (ortosztatikus hipotenzió néven ismert).
Rotigotin tapasz (Neupro): Ezt a tapadó tapaszt a korai és késői Parkinson-kór és a nyugtalan láb szindróma (RLS) kezelésére használják. A bőrre kerül, ami csökkenti a lehetséges mellékhatások némelyikét, lehetővé téve a gyomor-bélrendszeri problémákkal küzdő emberek számára előnyöket. Hasonlóképpen, azoknak az embereknek, akiknek gondjaik vannak a következetes napi adagolási rend betartásával a gyógyszerek szedéséről, használhatják a rotigotin tapaszt, hogy elkerüljék az adag elmaradását. Gyakori mellékhatások az akaratlan izommozgások (diszkinézia), hányinger, álmosság és szédülés.
Apomorfin: Ezt az injekciót a bőr alá lehet beadni, amikor a Parkinson-kór hirtelen ellenállóvá válik más dopamin-agonistákkal szemben. A mellékhatások közé tartozik a hipotenzió (alacsony vérnyomás), fejfájás, szédülés, felállási nehézségek, pszichológiai problémák vagy az injekció beadásának helyén fellépő mellékhatások.
Piribedil: Ezt a tablettát szájon át alkalmazzák a korai Parkinson-kór kezelésére, és a későbbi szakaszokban kombinálható L-DOPA-val. A piribedil az öregedő emberek memóriájának is előnyös lehet, de óvatosan alkalmazzák, mivel negatív pszichológiai hatásai is lehetnek, például impulzusszabályozási rendellenességek és alvási rohamok (hirtelen eszméletvesztés).
Fenoldopám: Ez a rövid hatású injekció szelektíven célozza meg a D1 receptorokat. Ezek a receptorok elősegítik a veseműködést. Az erek ellazulva (értágító) reagálnak a fenoldopámra, ezért a vérnyomás csökkentésére szolgál, ha a vérnyomás rendkívül magas (például hipertóniás vészhelyzet esetén). A fenoldopámot a vesebetegséggel és veseelégtelenséggel összefüggő magas vérnyomásban szenvedők kezelésére is fontolóra vették.
Ergoline dopamin agonisták
A brómkriptin, a dihidroergokriptin és a kabergolin orálisan bevett tabletták, amelyek önmagukban vagy kombinációban használhatók a Parkinson-kór kezelésére. Ezek a gyógyszerek a hiperprolaktinémia kezelésében is hasznosak. Ezek a felhasználásuk és a mellékhatások:
A brómokriptin a szívbillentyű fibrózisának és a regurgitáció dózisfüggő kockázatával jár, amikor a merev szívszelep nyitva marad és lehetővé teszi a vér visszaáramlását. Napi 30 milligrammnál (mg) több brómokriptin bevétele nem ajánlott. A brómokriptin egyéb mellékhatásai közé tartozik a hipotenzió, émelygés, fejfájás, hányás, zavartság és hallucinációk.
A szelepi regurgitáció még nagyobb dózisfüggő kockázata társul a kabergolinnal. A kabergolin napi 3 mg-nál nagyobb adagja nem ajánlott. A Cabergoline további mellékhatásai közé tartozik az émelygés, hányás, álmosság, szédülés, hipotenzió és a végtagok duzzanata.
Kockázatok és mellékhatások
Kockázatok
Az ergolin-dopamin-agonistákat szedő embereknek rendszeres echokardiográfiát kell elvégezniük, hogy ellenőrizzék azokat a mellékhatásokat, amelyek stresszt okozhatnak a szívben. Szükség szerint szükség lehet a kezelési rend módosítására. Az ergolin dopamin agonistákat nem szabad olyan embereknek felírni, akiknek kórtörténetében szerepel a tüdőt, a szívet, a szívbillentyűt vagy a hasat érintő magas vérnyomás vagy fibrózis. Az ergolin dopamin agonisták emelik a májrák kockázatát is, és zavarhatják más gyógyszerek metabolizmusát, különösen a vese- vagy májelégtelenség kezelésére szedett gyógyszereket.
A dopamin megismerésben betöltött szerepe és az agy jutalmazási rendszere miatt a dopamin agonisták nagy dózisa impulzusszabályozási rendellenességekhez vezethet. Az impulzusszabályozási rendellenességek kitöréseket, antiszociális cselekvéseket és addiktív viselkedést okozhatnak.
Általában a dopamin-agonistákkal kapcsolatos mellékhatások a következők:
- A szív vagy a tüdő fibrózisa
- Szívbillentyű-regurgitáció
- Szív elégtelenség
- Székrekedés
- Izzadó
- Hányinger
- Szédülés
- Fáradtság
- Tachycardia (gyors pulzus)
- Fejfájás
- Perifériás ödéma (végtagduzzanat)
- Nappali álmosság
- Alvási rohamok (hirtelen eszméletvesztés)
- Alvászavaros légzés
- Visszavonás
- Hallucinációk
- Álmosság
- Impulzus kontroll rendellenességek
- Pszichózis
Beszélje meg a mellékhatásokkal kapcsolatos aggályokat a felíró egészségügyi szolgáltatóval. Javasoljuk, hogy ezeket a gyógyszereket ne állítsák le hirtelen, anélkül, hogy először konzultálnának a vevővel.
Fokozás
Amint azt fentebb megjegyeztük, a dopamin-agonistákat szedő embereknél a gyógyszer szedése alatt súlyosbodhatnak a tünetek. Ezt a jelenséget fokozásnak nevezzük. Az augmentációt okozó pontos mechanizmus nem teljesen ismert, de gyakran előfordul a dopamin agonistákra és a kapcsolódó gyógyszerekre, például az L-DOPA-ra adott válaszként. Ha a dopamin-agonistákat hosszabb ideig vagy nagyobb dózisban alkalmazzák, megnő a fokozás előfordulásának kockázata. Többféle kezelés együttes használata változó alkalmazással, nem pedig csak egy elsődleges kezeléstől függ, gyakran elővigyázatosság a fokozás elkerülése érdekében. vagy bármely típusú dopaminerg gyógyszer hatékonyságának elvesztése.
A nyugtalan láb szindróma kezelésében végzett dopamin agonisták általi kiterjesztés vizsgálata az egyes kezelési lehetőségeknél bizonyos kockázatokat talált. Azoknál az embereknél, akik azonnali felszabadulású ropinirolt használtak 66 héten keresztül, a vizsgálat résztvevőinek 4% -ánál növekedés következett be. Azoknál az embereknél, akik azonnali felszabadulású pramipexolt használtak 26 hét alatt, a résztvevők 9,2% -ánál növekedés következett be. A pramipexol egy másik hosszú távú vizsgálata a felhasználók 42% -ában észlelte a növekedést. A rotigotin tapaszokat használó embereknél a felhasználók 13% -a tapasztalta megnövekedését egy 5 éves periódus alatt.
A hosszú távú kezeléssel történő megnövekedés elkerülése érdekében a megfelelő ásványi anyag-kiegészítés mellett alacsonyabb adag dopamin-agonisták ajánlottak, különösen vaspótlással, ha a szérum ferritinszintje kevesebb, mint 70. Ha ez bekövetkezik, előfordulhat, hogy a gyógyszert le kell állítani. , de később sikeresen visszaállítható.
Egy szó Verywellből
A dopamin-agonisták fontos szerepet játszanak a Parkinson-kór és a nyugtalan láb szindróma gyakori neurológiai betegségeinek kezelésében. A nyújtott könnyítés jelentős hatással lehet az életminőségre. Ha mellékhatások jelentkeznek, forduljon orvosához. Lehetséges, hogy szükség lehet a rend módosítására.