Tartalom
- Csontáttétek vs. csontrák
- Rákok, amelyek csontig terjedhetnek
- A csontáttétek típusai
- A csontáttétek szövődményei
- A csontáttétek kezelése
- A csontmetasztázisok gyógyszerei (csontmódosító szerek)
- Biszfoszfonátok (Zometa)
- Denoszumab (Xgeva és Prolia)
- Útmutató a csontmetasztázisos csontmódosító szerekhez
- A kezelés megkezdése előtt
- A lényeg a szilárd daganatok csontmetasztázisainak csontmódosító gyógyszereiről
Másodlagos előnyként a csontmódosító gyógyszerek mindkét kategóriája rákellenes tulajdonságokkal rendelkezik. Mit kell tudni az olyan gyógyszerekről, mint a Zometa és a denosumab, ha áttétes rákban él?
Csontáttétek vs. csontrák
Amikor az emberek hallanak a rákról a csontokban, az nagyon zavaró lehet. Legtöbbször, amikor az emberek "csontrákról" beszélnek, csontáttétekre utalnak; a test egy másik régiójában kezdődő rákos megbetegedések, amelyek átterjedtek a csontokra. Míg ezek az emberek használhatják a "csontrák" kifejezést, a csontokra terjedő rákok nem tekinthetők csontráknak. Például a csontokba elterjedt emlőrákot nem csontráknak, hanem "csontokba áttétes emlőráknak" vagy csontáttétekkel járó emlőráknak nevezik. Az elsődleges csontrák sokkal ritkábban fordul elő, mint a csontáttétek. Mikroszkóp alatt a csontrák rákos csontsejteket mutat. Ezzel szemben a csontáttétekkel a csontrák sejtjei megegyeznek az eredeti rák szövetével; rákos emlősejtek mellrák esetén, rákos tüdős sejtek a csontban (tüdőrákkal) és így tovább.
Elsődleges csontrák esetén általában egyetlen daganat van egy csontban. A csontáttéteknél gyakran vannak bizonyítékok rákra a csont különböző területein vagy több különböző csontban.
Rákok, amelyek csontig terjedhetnek
Számos olyan rák terjedhet csontra, amelyek közül leggyakoribb az emlőrák, a tüdőrák, a prosztatarák és a myeloma multiplex. A csontig terjedő egyéb daganatok közé tartozik a veserák, a gyomorrák, a hólyagrák, a méh, a pajzsmirigyrák és a vastagbélrák.
A csontáttétek az áttétes emlőrákban szenvedő nők nagyjából 70 százalékánál fordulnak elő (a csontok az áttétek leggyakoribb helye), az emlőrákból származó csontáttétek pedig ezeknek a nőknek (és férfiaknak) jelentős oka a fájdalom és a fogyatékosság. Sok ilyen embernél a csontáttétek az első jele annak, hogy a rák évek vagy akár évtizedekig tartó remisszió után kiújult. Az emlőráknál alkalmazott hormonális kezelések egy része (például aromatáz-inhibitorok) csontvesztéshez vezethet, ami tovább súlyosbíthatja a problémát. A leggyakoribb csontok, amelyekre az emlőrák terjed, a gerinc, a bordák, a medence, valamint a felső lábak és a karok csontjai.
A tüdőrák csontáttétei szintén gyakoriak, az előrehaladott tüdőrákban szenvedők nagyjából 30-40 százalékát érintik. A leggyakrabban érintett csontok a gerinc, a medence, valamint a lábszár és a kar csontjai. A tüdőrák meglehetősen egyedülálló abban, hogy áttétek léphetnek fel a kéz és a láb csontjain. A tüdőrákból származó csontmetasztázisban szenvedők körében 22-59 százalék fog "csontvázzal kapcsolatos eseményt" tapasztalni, például törést.
A csontáttétek gyakoriak az előrehaladott prosztatarákban is. Akárcsak az emlőrákban szenvedő nőknél, az androgén-deprivációs terápiával végzett hormonális kezelések is gyengíthetik a csontokat. Ötből négy, áttétes prosztatarákban szenvedő férfiból csontmetasztázis lép fel. Az áttétek gyakori helyei a csípő, a gerinc és a medence csontjai.
A myeloma multiplex csontáttétei szintén gyakoriak. Röntgenfelvételen a csontok molyfoltot öltenek.Amikor a myeloma multiplex behatol a csontokba, a rákos sejtek mind gátolják a csontképző sejteket (oszteoblasztok), mind pedig stimulálják a csontokat lebontó csontsejteket (oszteoklasztok). A myeloma multiplex általában nagyobb csontokban található meg, mint például a gerinc, a koponya, a medence, a bordák és a lábak nagyobb csontjai.
A csontáttétek típusai
A csontáttéteknek két elsődleges típusa van: oszteolitikus és oszteoblasztos. Oszteolitikus metasztázisokkal a tumor a csont lebontását (lízisét) okozza. Osteolitikus metasztázisok fordulnak elő mielóma multiplexben, valamint szilárd daganatokban, például emlőrákban. Az oszteoblasztos metasztázisok fokozott csonttermelést eredményeznek, és leggyakrabban prosztatarák esetén észlelhetők. A legtöbb rák mindkét típusú csontáttéttel rendelkezik, bár az emlőrákos áttétek 80-85 százaléka oszteolitikus. A csonttörések nagyobb valószínűséggel fordulnak elő oszteolitikus áttétekkel, mint az oszteoblasztos áttétek.
A csontáttétek szövődményei
A csontáttétek jelentősen ronthatják az életminőséget a rákkal, mégis az újabb kezelések sok ember számára változást jelentenek. A csontáttétek nemcsak azt jelentik, hogy a rák elterjedt és már nem gyógyítható, hanem több szövődményhez is vezethet.
A csontáttétek okozta fájdalom nagyon súlyos lehet, és gyakran kábítószeres fájdalomcsillapítókkal, gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel együtt kell kezelni.
A csontáttétek szintén növelik a törés esélyét a daganat által legyengített csontterületeken. Ha metasztatikus rákkal rendelkező csontokban törés történik, kóros törésnek nevezzük őket. Nagyon enyhe sérülések esetén kóros törések fordulhatnak elő. A törésekre való hajlam mellett a csontáttétek megnehezítik a törött csontok gyógyulását.
Amikor metasztázisok fordulnak elő az alsó gerincen, vészhelyzet léphet fel, amelyet gerincvelő kompressziónak hívnak. A csigolyák rákja összeomolhat, és összenyomhatja a gerincvelőtől a test alsó feléig tartó idegeket. A tünetek közé tartozik a lábon sugárzó hátfájás, a lábak gyengesége és zsibbadása, valamint a bél és / vagy a hólyag kontrolljának elvesztése. A sürgősségi sugárkezelés vagy műtét stabilizálhatja a gerincet a maradandó fogyatékosság elkerülése érdekében.
A rosszindulatú daganatok hiperkalcémiája vagy a vér magas kalciumszintje előfordulhat a kalcium felszabadulása miatt a megsemmisült csontszakaszokból a véráramba. Úgy gondolják, hogy az előrehaladott daganatos betegek 10-15 százaléka szenved ebben az állapotban (amelynek a csontáttétek mellett más okai is vannak).
A törések miatti mobilitásvesztés nemcsak az életminőséget rontja, hanem más problémák kockázatát is veszélyeztetheti. A rákos betegeknél a vérrögképződés kockázata már megnövekedett, és a mozdulatlanság növeli a mélyvénás trombózisok vagy a tüdőembóliák kialakulásának kockázatát
A csontáttétek kezelése
Jelenleg sokféle lehetőség áll rendelkezésre a csontáttétek kezelésére. A metasztatikus rákban alkalmazott általános kezelések egy része csökkentheti a csontáttéteket is. Ezek a kezelések lehetnek kemoterápia, célzott terápiák, monoklonális antitestek és immunterápiás gyógyszerek. Vannak olyan kezelések is, amelyek kifejezetten a csontáttéteket kezelik. Ezek tartalmazzák:
- Sugárkezelés: A sugárterápia helyi terápia, és jelentősen csökkentheti mind a fájdalmat, mind a törés előfordulásának valószínűségét.
- Radiofarmakonok: A radiofarmácia olyan gyógyszerek, amelyekben a sugárzás egy részecskéje kapcsolódik egy másik vegyi anyaghoz, amelyet azután be lehet injektálni a véráramba. Ilyen például a stroncium-89 és a rádium-223. Mivel ezek a sugárrészecskék a véráramon keresztül jutnak el a test összes csontjába, különösen hatékonyak lehetnek sok vagy széles körben elterjedt áttétet szenvedő emberek számára.
- Sebészet: A törés stabilizálásához vagy a sérült csontok stabilizálásához műtétre lehet szükség a törés megelőzése érdekében.
- Sztereotaktikus test sugárterápia (SBRT) és protonnyaláb terápia: Egyetlen vagy csak néhány áttét esetén (oligometasztatikus betegség) az áttétek felszámolása olyan kezelésekkel, mint a sztereotaktikus test sugárterápia vagy a proton terápia, gyógyító próbálkozással végezhető, de ez nagyon ritka.
- Csontmódosító szerek: Ezeket az alábbiakban tárgyaljuk.
A csontmetasztázisok gyógyszerei (csontmódosító szerek)
A csontáttétek kezelésére két gyógyszercsoport létezik. Ide tartoznak a biszfoszfátok (például a Zometa) és a denoszumab. A csontmódosító szerek ajánlottak mindazoknak, akiknek csontáttétet okoz a mellrák, és gyakran használják más szilárd daganatokkal (például tüdőrákkal) is. Egyéb kezelésekre (például sugárterápiára) általában szükség van a fájdalomcsillapító gyógyszerekkel együtt.
A csontmódosító szerek többféle módon segíthetik a rákos embereket.
- Megerősíthetik az áttétek által érintett csontokat, hogy csökkentsék mind a fájdalmat, mind a törések kockázatát
- Az emlőrák és a prosztatarák kezelésére alkalmazott számos kezelés növelheti az oszteoporózis kockázatát, és a csontáttétekkel együtt hajlamosíthatják az embereket a törésekre. Ez különösen fontos, mivel az emberek ma már tovább élnek rákban.
- A csontok mikrokörnyezetére gyakorolt hatása miatt a csontmódosító szerek csökkenthetik a csontáttétek előfordulásának kockázatát (mellrákkal és esetleg prosztatarákkal eddig). A csontáttétek kockázata legfeljebb egyharmaddal csökkent, míg a halálozási arány hatodával csökkent.
- A legutóbbi, tüdőrákos csontmódosító szereket vizsgáló tanulmányokban úgy tűnik, hogy ezek a gyógyszerek javíthatják a progresszió nélküli és az általános túlélést is.
Biszfoszfonátok (Zometa)
A biszfoszfonátok olyan gyógyszerek, amelyeket először csontritkulás kezelésére alkalmaztak, és később megjegyezték, hogy segítenek a csontáttétek kezelésében. A csontokra átterjedt rákos megbetegedések esetén kettős feladatot végezhetnek. Nemcsak csökkenthetik a csontvesztést, hanem rákellenes hatásokkal is rendelkeznek. Úgy működnek, hogy elnyomják a csont lebontását a csontsűrűség javítása érdekében.
A csontáttéteknél leggyakrabban használt biszfoszfonátok a következők:
- Zometa (zoledronsav): A Zometa egy intravénás gyógyszer, amelyet számos különböző rákos betegség csontáttéteihez használnak.
- Aredia (pamidronát): Az Aredia egy intravénás biszfoszfonát. Emlődaganat és mielóma multiplex esetén engedélyezett.
A Zometa és az Aredia leggyakoribb mellékhatásai az enyhe influenzaszerű szindróma az infúzió utáni első napokban. Az intravénásan beadott biszfoszfonátok egyéb kevésbé gyakori mellékhatásai lehetnek vesekárosodás, alacsony kalciumszint, izom-, ízületi és / vagy csontfájdalom (ami a kezelés után bármikor jelentkezhet), a combcsont szokatlan törése és a pitvarfibrilláció. A biszfoszfonátok nem ajánlottak vesebetegségben szenvedőknek.
A Zometa (és más biszfoszfonátok) alkalmazásához kapcsolódó ritka, de súlyos nemkívánatos esemény az állkapocs osteonecrosisa. Ezt az állapotot a csontterület progresszív lebontása jellemzi akár az állkapcsban, akár az állcsontban, és kihívást jelenthet számára. Nem tudni pontosan, milyen gyakran fordul elő az állapot, de a Zometa-val kezelt nőknél nagyjából 2 százalékos kockázatot fedeztek fel. a korai stádiumú emlőrák adjuváns terápiájaként. A biszfoszfonátok kategóriájába tartozó bármely gyógyszer esetében osteonecrosis fordulhat elő, de az esetek 94 százaléka intravénás biszfoszfonát-gyógyszerekkel fordul elő, és orális gyógyszerek esetében nagyon ritka.
Az állkapocs osteonecrosisa nagyobb valószínűséggel fordul elő, ha az emberek ínybetegségekben szenvednek, rossz a foghigiéniájuk, vagy olyan fogászati eljárásokon mennek keresztül, mint például a foghúzás. Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy a fogorvosi vizsgálat három havonta történő ütemezése és a megelőző antibiotikumok alkalmazása olyan eljárásokhoz, mint a foghúzás, csökkentheti a kockázatot. A kezelési lehetőségek magukban foglalják a műtét, öblítések, antibiotikumok és hiperbarikus oxigénkezelések kombinációját.
A biszfoszfonátokat a korai stádiumú emlődaganatos posztmenopauzás nőknél is engedélyezik. Klinikai vizsgálatok során kiderült, hogy a Zometa egyharmadával csökkenti a csontáttétek kialakulásának kockázatát, hatodával pedig a halálozás kockázatát.
Denoszumab (Xgeva és Prolia)
Xgeva és Prolia (denosumab) egy monoklonális antitest (mesterséges antitest), amely csökkentheti a csontáttétekkel járó szövődményeket (például töréseket). Ennek a gyógyszernek két olyan készítménye van, amelyek némileg eltérő indikációval rendelkeznek a rák esetében. Négy hetente injekcióban adják be.
A denosumab úgy működik, hogy egy fehérjéhez (RANKL) kötődik és inaktiválja a csont átalakítását szabályozó fehérjét (RANKL). A csontokban két fő sejttípus létezik: az oszteoblasztok, amelyek csontnövekedést okoznak, és az oszteoklasztok, amelyek lebontják a csontokat. A denosumab gátolja az oszteoklasztokat és növeli a csontsűrűséget.
A tanulmányok 2016-os áttekintése során a denosumabot három különálló klinikai vizsgálatban értékelték az emlőrákban, a prosztatarákban betöltött szerepére vonatkozóan, és egy harmadik vizsgálatban olyan emberekkel folytatták a tanulmányt, akiknek myeloma multiplexe vagy szolid tumoros volt az emlő- vagy prosztatarák kivételével. Az emlőrák és a prosztatarák esetében a denosumab felülmúlta a Zometa-t a csontáttétekkel kapcsolatos törések kockázatának csökkentésében. Myeloma multiplexben és más szilárd daganatokban (az ilyen denoszumab hatékonysága nagyjából megegyezik a Zometával.
A tüdőrák esetében egy 2015-ös tanulmány kimutatta, hogy a Zometa-hoz képest a denosumab 17 százalékkal csökkentette a törés előfordulásának kockázatát. Úgy tűnik, hogy valamivel több mint egy hónappal késlelteti a csontáttétek kialakulását, csökkenti a csontdaganat növekedését és javítja a túlélési időt.
A denosumabról azt is megállapították, hogy csökkenti a kezeléssel összefüggő csontritkulás kockázatát mellrákban és prosztatarákban (az aromatáz-gátlók mellrákban történő alkalmazásához és az androgén-nélkülözés terápiához prosztatarákban),
A denosumab mellékhatásai hasonlóak a biszfoszfonátokhoz, de ezek a gyógyszerek nagyobb valószínűséggel alacsony kalciumszintet eredményeznek hosszú távú alkalmazás esetén. Emiatt gyakran ajánlott kalcium- és D-vitamin-kiegészítést szedni. A biszfoszfonátokkal ellentétben a denosumab csökkent vesefunkciójú embereknél alkalmazható. A biszfoszfonátokhoz hasonlóan ezeknél a gyógyszereknél is kicsi az állkapocs osteonecrosisának kockázata.
Útmutató a csontmetasztázisos csontmódosító szerekhez
A csontmódosító szerekkel kapcsolatos tanulmányok vezetnek ahhoz, hogy iránymutatásokat dolgozzanak ki egyes rákos megbetegedésekre.
Az áttétes emlőrák, csontáttétekkel az American Society of Clinical Oncology irányelvei 2017-től azt javasolják, hogy a nőket a következő gyógyszerek egyikével kezeljék, amint a csontáttéteket észlelik:
- Xgeva vagy Prolia 120 mg szubkután 4 hetente
- Aredia 90 mg IV 3-4 hétenként
- A Zometa 4 mg iv. 12 hetente vagy 3-4 hétenként
A prosztatarák esetében a 2017. évi klinikai gyakorlati irányelvek azt is ajánlották, hogy a csontmódosító szereket kezdjék el a csontáttétek diagnosztizálásakor. A lehetőségek egyike:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg szubkután 4 hetente
- A Zometa 4 mg iv. 12 hetente vagy 3-4 hétenként
Az összes többi csontáttéttel rendelkező szilárd daganatot a következők egyikével kezelhetjük:
- Zometa 4 mg IV. 3-4 hétenként
- 120 mg denoszumab szubkután 4 hetente
A kezelés megkezdése előtt
A denosumabbal vagy a biszfoszfonátokkal történő kezelés megkezdése előtt ajánlott, hogy az embereknek végezzenek alapos fogorvosi vizsgálatot, és keressék az ínybetegség bizonyítékait, és minden szükséges fogászati munkát el kell végezni a gyógyszerek megkezdése előtt.
A lényeg a szilárd daganatok csontmetasztázisainak csontmódosító gyógyszereiről
A csontáttétek sok metasztatikus rákban szenvedő ember számára kihívást jelentenek, és csökkenthetik életminőségét és túlélését. A csontmódosító szerek viszonylag új megközelítésnek számítanak, és most már korán ajánlják őket, miután számos rák esetében diagnosztizálták a csontáttéteket.
A biszfoszfonátok, például az Aredia és a Zometa csökkenthetik a törések kockázatát, és ezután fájdalmat és mozdulatlanságot okozhatnak. A denusomab hatékonyan csökkenti a töréseket is, emlő- és prosztatarák esetén némileg felülmúlhatja a biszfoszfonátokat. A gyógyszerek mindkét csoportja az állkapocs osteonecrosisának nem gyakori kockázatát hordozza magában, ezért a fogamzásgátlás jeleit kereső körültekintő fogorvosi vizsgálat javasolt a gyógyszerek megkezdése előtt.
A törési kockázat csökkentése mellett ezek a gyógyszerek segíthetnek a mell- és prosztatarákra alkalmazott hormonterápiák miatti csontvesztés kijavításában. Úgy tűnik, hogy mind a IV-biszfoszfonátoknak, mind a denosumabnak jelentős rákellenes aktivitása van, ami növeli azok előnyeit, akik úgy döntenek, hogy használják ezeket a gyógyszereket. Valójában az áttétes emlőrákban szenvedők mellett a Zometa-t már a korai stádiumú emlőrákban is javasolják adjuváns terápiaként, hogy csökkentse annak esélyét, hogy az emlőrák elsősorban a csontokba terjedjen át.